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苦瓜提取物调节ZDF糖尿病大鼠糖异生的作用机制

Mechanism of Momordica charantia Extract in Regulating Gluconeogenesis in ZDF Diabetes Rats

摘要目的:观察苦瓜提取物对糖尿病大鼠糖异生信号通路的影响.方法:5~6周龄雄性Zucker Diabetic Fatty(ZDF)大鼠随机分为模型组、苦瓜组(苦瓜提取物0.40 g·kg-1灌胃),另7只健康雄性ZDF(fa/+)大鼠为正常组,每日1次灌胃,连续6周.实验过程中,观察大鼠一般情况,记录体质量,第1、3、5周检测空腹血糖、随机血糖;第6周行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、检测大鼠血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT);肝苏木素-伊红(HE)染色检测肝形态结构;肝糖原染色(PAS)检测肝糖原存储;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏磷酸稀醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏叉头转录因子1(FoxO1)磷酸化水平及磷酸稀醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、G6Pase蛋白表达.结果:与模型组比较,苦瓜组大鼠体质量、空腹血糖、随机血糖、糖耐量明显改善(P<0.05,P<0.01);血清FFA、TC、TG明显降低(P<0.05,P<0.01);ALT、AST各组间差异无统计学意义;HE显示肝细胞排列较整齐,脂肪样变性减轻;PAS显示肝糖原储存增加;肝p-FoxO1蛋白表达显著升高(P<0.01),FoxO1蛋白表达无显著差异,PEPCK、G6PasemRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05).结论:苦瓜提取物具有降糖、降脂、改善糖耐量及肝糖原储备作用,与其通过上调FoxO1磷酸化来抑制PEPCK、G6Pase表达,调控糖异生相关.

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