摘要目的:该研究拟通过观察加味葛根芩连汤对2型糖尿病(T2DM)模型db/db小鼠肝组织核受体法尼醇X受体/小异源二聚体伴侣/过氧化物酶体增殖物激活受体α(FXR/SHP/PPARα)信号通路相关蛋白表达水平的影响,探讨加味葛根芩连汤可能的作用机制.方法:将30只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.2 g·kg-1)、加味葛根芩连汤高、中、低剂量组(31.9、19.1、6.4 g·kg-1),每组6只,另取6只m/m小鼠作为空白组,分别给予相应药物灌胃12周.检测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,油红O染色观察肝脏脂质蓄积,过碘酸-雪夫(PAS)染色观察肝糖原沉积,硫酸铁铵染色观察回肠组织胆固醇沉积,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织FXR、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、SHP、PPARα蛋白表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清游离脂肪酸(FFA)水平.结果:治疗结束后,与空白组比较,模型组小鼠体质量、FBG、FFA、TC、TG、LDL-C水平均显著升高(P＜0.01),肝组织内有大量脂滴,肝糖原显著减少,回肠组织内有明显胆固醇堆积,肝组织FXR、SHP、PPARα蛋白表达显著降低,CYP7A1蛋白表达显著增高(P＜0.01);与模型组比较,二甲双胍组及加味葛根芩连汤高、中剂量组小鼠体质量、FBG、FFA、TC、TG、LDL-C水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),HDL-C水平明显增加(P＜0.05,P＜0.01),肝细胞脂质蓄积减少,肝糖原显著增加,回肠组织胆固醇减少,肝组织FXR、SHP、PPARα蛋白表达显著增高,CYP7A1蛋白表达显著降低(P＜0.01).结论:加味葛根芩连汤可能通过调节FXR/SHP/PPARα信号通路抑制FFA水平,改善T2DM小鼠脂质代谢.