摘要目的:探究归脾汤对心肌缺血大鼠的治疗作用及机制.方法:50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、归脾汤低、高剂量组(7.52、15.04g·kg-1)、曲美他嗪组(0.002 g·kg-1).通过灌胃维生素D3、高脂饮食和注射异丙肾上腺素的方法建立心肌缺血大鼠模型,药物治疗15 d后,心电图分析其心肌损伤程度;全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化;苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察心肌组织病理改变;原位末端标记(TUNEL)染色检测心肌细胞凋亡;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心脏中细胞外信号调节激酶 1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2、剪切胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠心电图S-T段下降、血清中TC、TG和LDL-C水平明显升高(P＜0.05),心肌组织排列紊乱,心肌细胞凋亡比例增多,心脏中cleaved Caspase-3、Bax、p-p38 MAPK蛋白明显升高(P＜0.05),Bcl-2明显降低(P＜0.05);与模型组比较,归脾汤低、高剂量组和曲美他嗪组S-T段下移有所恢复,TC、TG和LDL-C水平降低,心脏中cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达下降,p-p38MAPK和p-ERK1/2蛋白表达明显升高(P＜0.05),心肌组织损伤程度减轻,心肌细胞凋亡比例减少.归脾汤低剂量组Bcl-2表达明显升高(P＜0.05);ERK1/2和p38MAPK蛋白在各组间差异无统计学意义.结论:归脾汤可能通过激活ERK1/2和p38 MAPK的表达,抑制心肌细胞凋亡,减轻大鼠心肌缺血损伤.