摘要目的:观察七味白术散对糖尿病脑病(DE)大鼠模型的治疗作用,基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路探究其可能存在的机制.方法:选取SPF级雄性Wistar大鼠48只,随机分为空白组8只、高脂饲料组40只.高脂饲料组大鼠喂养12周后,连续2d腹腔注射35mg·kg-1的1％链脲佐菌素构建DE模型,空白组大鼠注射等量柠檬酸钠缓冲液.造模成功后,按血糖和体质量随机分为模型组、七味白术散低、中、高剂量组(3.15、6.3、12.6g·kg-1)、联合西药组(二甲双胍+罗格列酮,0.21 g·kg-1),每组各6只.给药组灌胃给予相应剂量药物,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续给药6周.采用Morris水迷宫检测DE大鼠空间记忆能力,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理变化,ELISA检测海马组织氧化应激指标,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马组织PI3K、Akt、核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马中P13K、Akt、磷酸化(p)-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β蛋白表达情况.结果:与空白组比较,模型组大鼠FINS、HOMA-IR值均显著增高(P＜0.01);找到平台原位置的路径显著增长,逃避潜伏期显著延长(P＜0.01);海马组织神经细胞形态破坏;大鼠海马活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平升高和超氧化物歧化酶(SOD)活性降低(P＜0.05,P＜0.01);PI3K、Akt mRNA 表达水平显著降低(P＜0.01),NF-κB、TNF-α 和 IL-1β mRNA 表达水平升高(P＜0.05,P＜0.01);PI3K、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达水平下降(P＜0.05,P＜0.01),GSK-3β表达显著增加(P＜0.01).与模型组比较,七味白术散中剂量组和联合西药组FINS、HOMA-IR值均显著下降(P＜0.01);大鼠找到平台原位置的路径显著缩短,逃避潜伏期缩短(P＜0.01);大鼠海马组织结构逐渐恢复,神经细胞形态破坏程度明显改善;大鼠海马组织中ROS、MDA含量降低和SOD水平升高(P＜0.01);PI3K、Akt mRNA 表达水平显著升高(P＜0.01),NF-κB、TNF-α 和 IL-1β mRNA表达水平降低(P＜0.05,P＜0.01);PI3K、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达升高,GSK-3β表达显著降低(P＜0.01).结论:七味白术散可以缓解DE大鼠的胰岛素抵抗,其可能是通过激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路来修复DE大鼠海马神经元损伤,改善DE大鼠学习认知能力.