摘要目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响.方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg-1·d-1)、黄连解毒汤低、中、高剂量(1.5、3、6g·kg-1·d-1),C57BL/6小鼠8只为正常组.连续给药45 d,进行Morris水迷宫实验,测定脏器指数,透射电镜观察小鼠脑血管内皮细胞形态结构,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA及脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测APP、HIF-1α、VEGF mRNA的表达.结果:与正常组比较,模型组小鼠潜伏期明显延长(P＜0.05),目标平台周围路程及时间明显缩短(P＜0.05),脑和脾脏的脏器指数明显降低(P＜0.05),血管内皮细胞核固缩,胞质不丰富,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达增加(P＜0.05),BDNF蛋白表达降低(P＜0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达增加(P＜0.05).与模型组比较,HLJDT高剂量组潜伏期明显缩短(P＜0.05),目标平台周围路程及时间延长(P＜0.05),脑和脾脏的脏器指数明显升高(P＜0.05),血管内皮细胞细胞器结构较清晰,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达降低(P＜0.05),BDNF蛋白表达增加(P＜0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达降低(P＜0.05).结论:HLJDT可通过降低HIF-1α和VEGF表达来提高小鼠学习记忆能力,从而发挥对神经的保护作用.