摘要目的:探究绿豆汁炙黄药子的炮制减毒作用,并基于其主要毒性靶器官肝铁死亡探究其减毒机制.方法:60只雄性ICR小鼠随机分为空白组、生黄药子组、水炙黄药子组,绿豆汁炙黄药子1组(黄药子-绿豆10∶1,闷润40 min,130 ℃炒18 min)、绿豆汁炙黄药子2组(黄药子-绿豆10∶1,闷润80 min,100 ℃炒14 min)、绿豆汁炙黄药子3组(黄药子-绿豆20∶3,闷润40 min,160 ℃炒14 min).生黄药子及各炮制品组均以3g·kg 1·d-1的剂量分别灌胃对应的95％乙醇提取物药液,空白组灌胃等体积的0.5％羧甲基纤维素钠,1次/d,连续14 d.苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏组织病理变化;生化检测小鼠血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,以及肝组织丙二醛(MDA)、亚铁离子(Fe2+)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平;蛋白免疫印迹法检测铁关键蛋白铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平.结果:HE染色结果显示,空白组小鼠肝组织结构清晰,肝细胞形态正常;生黄药子组与水炙黄药子组小鼠肝细胞胞质疏松、空泡,病理性损伤明显;各绿豆汁炙黄药子组小鼠病理性损伤明显改善.与空白组比较,生黄药子组小鼠血清ALT、AST水平显著升高(P＜0.01),肝组织MDA及Fe2+水平显著升高(P＜0.01),GSH、SOD水平显著降低(P＜0.01),FTH1、GPX4蛋白表达显著下调(P＜0.01);与生黄药子组比较,各绿豆汁炙黄药子组小鼠血清ALT、AST水平显著降低(P＜0.01),肝组织MDA的水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),Fe2+水平显著降低(P＜0.01),GSH、SOD水平显著升高(P＜0.01),FTH1、GPX4蛋白表达显著上调(P＜0.01);与水炙黄药子组比较,各绿豆汁炙黄药子组小鼠血清AST水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),肝组织MDA水平显著降低(P＜0.01),SOD水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01),FTH1蛋白表达显著上调(P＜0.01),绿豆汁炙黄药子2、3组小鼠血清ALT水平显著降低(P＜0.01),肝组织Fe2+水平显著降低(P＜0.01),GSH水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01),GPX4蛋白表达明显上调(P＜0.05,P＜0.01).各绿豆汁炙黄药子组中以绿豆汁炙黄药子3组的减毒效果最佳,即黄药子-绿豆=20:3,闷润40 min,160 ℃炒14 min.结论:绿豆汁炙法能够缓解黄药子导致的肝损伤,其减毒机制可能与抑制其靶器官肝脏的铁死亡有关.