摘要目的:观察黄芪总皂苷-荷叶总生物碱配伍对高脂血症大鼠胆固醇逆转运(RCT)的影响,探讨其作用机制.方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、高脂饮食组和黄芪总皂苷-荷叶总生物碱低(17 mg·kg-1+40 mg·kg-1)、中(34 mg·kg-1+80 mg·kg-1)、高(68 mg·kg-1+160 mg·kg-1)剂量组及辛伐他汀(2.1 mg·kg-1)组,每组10只.采用高脂饲料连续喂养6周复制高脂血症大鼠模型,从第3周开始除正常组和高脂饮食组给予蒸馏水外,其余各组均灌胃相应药物治疗,给药4周.全自动生化分析仪检测大鼠血脂及肝功能变化;苏木素-伊红(HE)及油红O染色法观察大鼠肝组织病理形态及脂肪变性情况;半自动生化分析仪检测大鼠肝组织和粪便总胆固醇(TC)和总胆汁酸(TBA)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肝X受体α(LXRα)、三磷酸结合盒转运体G1(ABCG1)和胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)mRNA和蛋白的表达水平.结果:与正常组比较,高脂饮食组大鼠血清TC、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TBA、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量或活性显著升高(P＜0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量显著降低(P＜0.01),肝细胞肿胀明显,部分呈气球样改变,肝细胞内含有大量脂肪空泡和红色脂滴,肝组织和粪便TC和TBA含量显著升高(P＜0.01),肝组织PPARγ、LXRα、ABCG1和CYP7A1 mRNA和蛋白的表达显著降低(P＜0.01).与高脂饮食组比较,各给药组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TBA、AST、ALT的含量或活性显著降低(P＜0.01),HDL-C的含量显著升高(P＜0.01),肝细胞肿胀明显减轻,肝组织中气球样变、脂滴空泡和红色脂滴明显减少,肝组织TC和TBA含量明显下降(P＜0.05,P＜0.01),粪便TC和TBA含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),肝组织PPARγ、LXRα、ABCG1和CYP7A1 mRNA和蛋白表达明显上调(P＜0.05,P＜0.01).结论:黄芪总皂苷-荷叶总生物碱对高脂血症大鼠具有较好的防治效果,其作用机制可能与激活PPARγ/LXRα/ABCG1信号通路,调节RCT有关.