摘要目的:探索与流感病毒核蛋白(NP)相互作用的宿主因子,研究其对流感病毒复制的影响,以及栀子环烯醚萜苷(IGE)抑制流感病毒的作用机制.方法:利用酵母双杂交系统筛选与流感病毒NP相互作用的宿主因子;通过免疫共沉淀实验对异质核糖核蛋白(HNRNPD)、氨基葡萄糖6磷酸脱氨酶1(GNPDA1)、Poly/rC结合因子1(PCBP1)、激活信号转导和转录激活因子(STAT)蛋白1抑制因子(PIAS1)进行验证;通过双荧光素酶实验比较PIAS1和HNRNPD对流感病毒复制的影响,并检测在转染核糖核蛋白体复合物(RNP)及PIAS1敲低的情况下,给予栀子环烯醚萜苷对流感病毒复制的影响.将ICR小鼠随机分为正常组、模型组、达菲组和IGE高、中、低剂量组,每组10只.除正常组外各组滴鼻感染甲型流感病毒FM1株建立病毒性肺炎模型.IGE高、中、低剂量组分别给予50、25、12.5 mg·kg-1 IGE灌胃,达菲组给予27.5 mg·kg-1达菲灌胃,正常组和模型组灌服等体积蒸馏水,连续4 d.实验结束后,蛋白免疫印迹法检测肺组织中PIAS1、NP、磷酸化(p)-STAT3、STAT3、p-STAT1、STAT1的蛋白表达.结果:在酵母双杂交实验中,发现了 16个流感病毒NP的潜在互作宿主靶点;免疫共沉淀实验发现HNRNPD和PIAS1可以与流感病毒NP相互作用;双荧光素酶报告实验中PIAS1敲低和过表达都可明显影响IAV RNP活性(P＜0.05,P＜0.01),HNRNPD对I AV RNP的影响差异无统计学意义;IGE高、低剂量组均可使流感病毒复制减少(P＜0.05),并可逆转PIAS1敲低导致的流感病毒复制增加(P＜0.05,P＜0.01).IGE各剂量组不同程度地降低感染小鼠肺组织PIAS1、NP、p-STAT3、p-STAT1、STAT1的表达量(P＜0.05,P＜0.01).结论:PIAS1和流感病毒NP相互作用,并能够抑制流感病毒的复制,栀子环烯醚萜苷可能通过PIAS1/STAT1通路抑制IAV RNP的活性,从而发挥抗病毒作用.