摘要目的:探讨胃复春(WFC)抑制炎症反应、减轻胃癌前病变(GPL)的作用及分子机制.方法:使用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)刺激人胃黏膜上皮细胞GES-1,建立体外GPL细胞模型(MC细胞),使用胱天蛋白酶-3(Caspase-3)抑制剂Z-DEVD-FMK抑制Caspase-3活化.将MC细胞分为空白组(20％空白血清)、WFC治疗(15％、20％WFC含药血清)组、Caspase-3抑制剂组.细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测GES-1或MC细胞活性,Transwell实验检测细胞侵袭,5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)染色检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;基因表达数据库(GEO)公共数据分析细胞焦亡在胃癌进展中作用,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核转录因子-κB(NF-κB)p65、焦孔素E(GSDME)、Caspase-3水平,免疫荧光染色检测NF-κB p65蛋白水平及核转位情况,苏木素-伊红(HE)染色观察临床WFC治疗前后患者胃黏膜病理改变.结果:与正常组比较,MC细胞增殖和侵袭能力显著增强(P＜0.01);与空白血清组比较,WFC含药血清可抑制MC细胞增殖和侵袭(P＜0.01),下调IL-1、IL-6、TNF-αmRNA及ROS水平(P＜0.05,P＜0.01).胃癌不同时期转录组数据分析显示,细胞焦亡参与胃癌进展,与正常组比较.GSDME在GPL患者中显著升高(P＜0.05).细胞实验证实,与空白血清组比较,WFC含药血清明显抑制NF-κB蛋白水平及NF-κB核转位(P＜0.05),WFC含药血清通过抑制Caspase-3对GSDME剪切作用,抑制细胞焦亡;临床患者标本进一步证明,与WFC治疗前比较,WFC治疗后显著下调NF-κB水平及GSDME活化(P＜0.01),抑制细胞焦亡,减轻胃黏膜炎症及肠上皮化生.结论:细胞焦亡参与胃癌进展,WFC通过NF-κB/GSDME通路抑制细胞焦亡,减轻胃黏膜炎症,治疗GPL.