摘要目的:利用代谢组学探究三七总皂苷(NTS)对阿司匹林(ASA)所致大鼠小肠损伤的预防作用.方法:雄性SD大鼠50只,随机分为正常组,模型组,NTS高、低剂量组(62.5、31.25 mg·kg-1)及阳性药组(奥美拉唑2.08 mg·kg-1+瑞巴派特31.25 mg·kg-1),每组10只.除正常组外,各组大鼠每日给予ASA肠溶微丸10.41 mg·kg-1建立小肠损伤模型.各给药组在此基础上每日分别灌胃相应剂量药物,正常组及模型组灌胃等体积饮用水.期间记录大鼠体质量变化情况、粪便性状变化情况并进行评分.给药14周后,取各组小肠组织进行苏木素-伊红(HE)染色,扫描电镜观察损伤情况,并对小肠表观损伤情况进行评分.取正常组、模型组及NTS高剂量组大鼠血清,采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)进行代谢组学分析,并采用多元统计分析进行数据处理,以变量投影重要性(VIP)值≥1.0,差异倍数(FC)≥1.5或≤0.6且t检验P＜0.05为标准筛选潜在生物标志物,结合人类代谢组数据库(HMDB)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对差异代谢物进行通路富集分析.结果:给药14周后,模型组平均体质量增量低于正常组,NTS高剂量组接近正常组;与正常组比较,模型组大鼠粪便性状评分显著增高(P＜0.01),与模型组比较,阳性药组与NTS高剂量组评分降低,但差异无统计学意义;HE染色及扫描电镜结果显示,NTS能显著改善ASA所致的小肠损伤,与正常组比较,模型组小肠损伤评分显著升高(P＜0.01),与模型组比较,NTS低、高剂量组小肠损伤评分明显降低(P＜0.05,P＜0.01);血清代谢组学共筛选出正常组与模型组间差异代谢物75个,其中表达上调化合物55个,表达下调20个;模型组与NTS组间差异代谢物76个,其中表达上调化合物14个,表达下调62个;NTS可回调水杨酸、3-羟基苯甲酸与4-羟基苯甲酸3个差异代谢物,涉及胆汁分泌,叶酸生物合成,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成3条代谢通路.结论:NTS可预防ASA所致小肠损伤,经由血清代谢组学分析其潜在机制可能与调节大鼠胆汁分泌与氨基酸代谢途径有关.