摘要目的:研究白芍总苷(TGP)对马钱子水提物(SA)所致小鼠神经损伤的作用及机制.方法:将32只雄性KM小鼠随机分为正常组、SA 组(19.5 mg·kg-1)、TGP 组(225 mg·kg1)、SA+TGP 组(SA 19.5 mg·kg-1+TGP 225 mg·kg-1).采用旷场实验、平衡木实验观察小鼠行为学变化.尼氏染色观察大脑皮层区尼氏小体的病理变化.通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠脑组织中丙二醛(MDA)、谷氨酸(Glu)和血清中5-羟色胺(5-HT)的含量.运用转录组学测序检测小鼠脑组织的基因表达谱,共同差异表达基因进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测相关靶点mRNA表达水平.结果:与正常组比较,SA组小鼠旷场实验中边上路程和平均速度明显增加,平衡木行走时间明显增加;小鼠皮质神经元轴突消失;脑组织中Glu和MDA含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),血清中5-HT水平也明显升高(P＜0.05).与SA组比较,SA+TGP组小鼠旷场实验中边上路程和平均速度及平衡木行走时间明显降低(P＜0.05,P＜0.01);皮质神经元轴突清晰可见;血清5-HT、Glu和MDA含量降低(P＜0.05,P＜0.01).转录组结果发现TGP可调控N-甲基-D-天氡氨酸离子能谷氨酸受体2A(GRIN2A)/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶C β1(PLCB1)/蛋白激酶C-y(PRKCG)信号通路.与正常组比较,SA可显著降低小鼠脑中GRIN2A、PLCB1、PRKCG mRJA表达(P＜0.01),而配伍TGP后,GRIN2A和PRKCG mRNA水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:SA可引起小鼠脑内明显的神经毒性,TGP显著减轻SA所诱导的神经损伤,其机制可能与GRIN2A/PLCB1/PRKCG信号通路有关.