摘要目的:在复方配伍环境下,探究番红花去柱头花部(SFB)治疗高尿酸血症(HUA)合并痛风性关节炎(GA)的药效与作用机制.方法:基于数据分析和网络靶点距离计算,筛选复方及SFB的对照中药.80只SD大鼠适应性喂养7 d后,随机取10只大鼠作为空白组,其余70只大鼠腹腔注射3％氧嗪酸钾并灌胃1％腺嘌呤,连续14 d,第13天于大鼠右踝关节腔注射2.5％尿酸钠溶液,诱导HUA合并GA模型.将成模大鼠随机分为模型组、苯溴马隆组(0.02 g·kg-1)、痛风舒片组(9g·kg-1)、痛风舒颗粒组(9 g·kg-1)、SFB颗粒组(3.6g·kg-1)、车前子颗粒组(3.6 g·kg-1)和新方组(SFB替代痛风舒颗粒中的车前子,9g·kg-1),每组10只.各给药组按剂量灌胃相应药物,空白组和模型组灌胃等体积蒸馏水,1次/d,连续14 d,造模期间同步给药.给药结束后,检查大鼠步态、踝关节肿胀度和机械痛阈值变化,并检测血清尿酸、肌酐、尿素氮、黄嘌呤氧化酶(XOD);酶联免疫吸附测定法(ELSIA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝、肾和踝关节病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾脏尿酸转运体1(URAT1)、葡萄糖转运体9(GLUT9)、有机阴离子转运体1(OAT1)、三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运蛋白G2(ABCG2)及肝脏XOD蛋白的表达水平.结果:通过网络药理学分析,确定车前子作为候选对照药,痛风舒片作为复方配伍环境,用于探究SFB的降血酸和治疗GA疗效.动物实验表明,与空白组比较,模型组的步态评分和关节肿胀度均显著升高,机械痛阈显著降低(P＜0.01);与模型组比较,各给药组大鼠步态评分、关节肿胀度及机械痛阈均有不同程度改善.生化指标检测结果显示,与空白组比较,模型组大鼠的血清尿酸、肌酐、尿素氮、XOD水平均显著上升(P＜0.01);与模型组比较,各给药组大鼠血清尿酸、XOD水平显著下降(P＜0.01).ELISA结果显示,与空白组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P＜0.01);与模型组比较,痛风舒片组、痛风舒颗粒组与新方组大鼠的血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01).Western blot结果显示,与空白组比较,模型组大鼠肾组织URAT1、GLUT9蛋白表达显著升高,OAT1、ABCG2蛋白表达显著降低,肝组织XOD蛋白表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,SFB组、痛风舒颗粒组及新方组大鼠肾组织URAT1、GLUT9蛋白表达明显降低,OAT1、ABCG2蛋白表达明显增加,肝组织XOD蛋白表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01).病理学分析显示,模型组大鼠肝组织中可见中性粒细胞灶性浸润、细胞坏死和胞核碎裂,肾组织出现尿酸钠沉积结晶和肾小管扩张,踝关节滑膜增生和炎细胞浸润,各给药组大鼠的肝、肾脏和踝关节组织异常程度减轻.结论:SFB替代车前子后的通风舒颗粒新方在治疗HUA合并GA具有同等效果.该文提出了一种在复方配伍环境下进行中药新资源药效探究的新策略,可为中药新资源的研究与开发提供新示范.