摘要目的:探究大黄酒蒸前后对便秘模型小鼠治疗的作用,以及潜在的作用机制.方法:将54只雄性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、乳果糖组(1.5 mg·kg-1),生、熟大黄高、中、低剂量组(8、4、1 g·kg-1),除空白组外,其余各组灌胃盐酸洛哌丁胺(6mg·kg-1)构建便秘模型.造模2周后,各给药组灌胃相应剂量药液,空白组及模型组给予等体积生理盐水,1次/d,连续2周.给药结束后,收集粪便用于肠道菌群的16S rRNA测序;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测结肠组织中胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理学变化;流式细胞仪检测外周血中CD4+、CD8+及调节性T细胞(Treg)比例变化.结果:与空白组比较,模型组24 h粪便粒数、质量及粪便含水率显著降低(P＜0.01),结肠可见黏膜上皮坏死脱落,固有层内局部肠腺变性、坏死、萎缩,坏死区见少量淋巴细胞散在浸润,GAS及MTL含量显著降低(P＜0.01),IL-6、IFN-γ含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),CD4+、CD8+及Treg比例显著下降(P＜0.01).与模型组比较,生、熟大黄高剂量组24 h粪便粒数、质量及粪便含水率明显升高(P＜0.05,P＜0.01),结肠病理损伤有不同程度缓解,GAS、MTL、IL-6、IFN-γ含量明显回调(P＜0.05,P＜0.01),CD4+、CD8+细胞比例显著上升(P＜0.01),Treg比例虽有升高趋势,但差异无统计学意义.肠道菌群结果表明,与空白组比较,模型组中扩增子序列变体(ASV)数及Alpha多样性降低,Beta多样性存在明显差异,乳杆菌属(Lactobacillus)相对丰度降低,芽孢杆菌属(Bacillus)及螺杆菌属(Helicobacter)相对丰度升高;与模型组比较,生、熟大黄高剂量组ASV数及Alpha多样性有所升高,Beta多样性有向空白小鼠转归的趋势,乳杆菌属相对丰度升高,芽孢杆菌属及螺杆菌属相对丰度降低.结论:生、熟大黄可能通过改善肠道菌群失调,促进免疫系统激活,抑制炎症因子释放以提升胃肠功能,这可能是其治疗便秘的潜在作用机制之一.