摘要目的:通过观察逍遥散对肝郁脾虚证大鼠甲状腺激素合成通路糖蛋白激素α亚基/谷胱甘肽过氧化酶2/促甲状腺素β亚基(CGA/GPX2/TSHβ)的影响,探讨其调节肝郁脾虚证大鼠HPT轴功能紊乱的作用机制.方法:72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、逍遥散高、中、低剂量组(16.7、8.35、4.175 g·kg-1)、氟西汀组(0.001 8 g·kg-1),每组12只.用慢性束缚应激21 d的方法复制肝郁脾虚证大鼠模型,逍遥散各剂量组和氟西汀组分别用逍遥散中药煎剂和氟西汀悬浊液干预.造模结束后苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠甲状腺、垂体组织形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、促甲状腺激素(TSH)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠甲状腺组织促甲状腺激素受体(TSHR)、垂体组织促甲状腺激素释放激素受体(TRHR)和TSHβ及下丘脑组织促甲状腺激素释放激素(TRH)、CGA、GPX2、TSHβmRNA和蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠甲状腺大量腺泡萎缩,不规则,胶体分泌严重减少,垂体前叶大量腺细胞空泡变性,血清T3、T4、TSH含量显著降低(P＜0.01),甲状腺组织中TSHR、垂体组织中TRHR与TSHβ、下丘脑组织中TRH、CGA、GPX2、TSHβ mRNA及蛋白表达显著降低(P＜0.01);与模型组比较,逍遥散高、中剂量组、氟西汀组大鼠甲状腺与垂体组织病理变化得到明显改善优于逍遥散低剂量组;逍遥散高、中剂量组、氟西汀组血清T3、T4、TSH含量均明显升高(P＜0.05,P＜0.01),逍遥散低剂量组血清TSH含量亦明显升高(P＜0.05);逍遥散高、中剂量组大鼠甲状腺TSHR、垂体TRHR、TSHβ、下丘脑TRH、CGA、GPX2、TSHβ的mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P＜0.05,P＜0.01),逍遥散低剂量组大鼠下丘脑TSHβ的mRNA和蛋白表达显著升高(P＜0.01),氟西汀组大鼠甲状腺TSHR、垂体TRHR、下丘脑TRH、CGA、GPX2的mRNA表达和蛋白水平均明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:甲状腺激素合成通路CGA/GPX2/TSHβ的活性下调可能是引起肝郁脾虚证大鼠HPT轴功能紊乱的生物学机制之一,而逍遥散对肝郁脾虚证大鼠HPT轴功能紊乱的调节作用可能与上调CGA/GPX2/TSHβ的活性有关.