摘要目的:探讨清热散浊饮治疗痛风性关节炎(GA)合并高尿酸血症(HUA)的效果及相关作用机制.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.5mg·kg-1)、清热散浊饮低、中、高剂量组(17、34、68g·kg-1),每组10只,除正常组外,其余大鼠均使用改良后GA合并HUA的造模方法;同时给药组每日下午灌胃相应药物,正常组和模型组灌胃等体积无菌生理盐水.末次给药2 h后测定大鼠血清尿酸(SUA)浓度,计算大鼠造模后0.5、12、24、48h踝关节肿胀程度并对关节炎症评分,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠踝关节病理组织形态,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-18(IL-18)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠踝关节滑膜组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、焦孔素D(GSDMD)、核转录因子-KB(NF-κB)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达,免疫组化检测关节滑膜组织中GSDMD、NF-κB蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠SUA浓度明显升高(P＜0.05),踝关节肿胀程度及关节炎症评分升高(P＜0.05),滑膜内血管数量增多,滑膜囊内见炎细胞灶,血清 TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18 含量明显升高(P＜0.05),踝关节滑膜组织中 NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB mRNA及蛋白表达水平明显升高(P＜0.05);与模型组比较,清热散浊饮中、高剂量组大鼠SUA浓度明显降低(P＜0.05),踝关节肿胀程度减轻(P＜0.05),关节炎症评分降低(P＜0.05),血清TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18含量降低(P＜0.05),踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB mRNA水平及蛋白表达水平降低(P＜0.05),但在改善踝关节病理组织形态方面,仅有高剂量组大鼠踝关节滑膜形态良好,关节软骨未见明显病变.结论:清热散浊饮可能通过下调NLRP3/ASC/Caspase-1通路活性,抑制TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18等炎症因子表达,从而发挥防治GA合并HUA的作用.