摘要目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎(ACD)小鼠的保护作用机制.方法:将70只6周龄SPF级雌性昆明种小鼠适应性喂养1周,随机分成空白组、模型组、复方醋酸地塞米松乳膏组(2.075×10-2g·g-1)、空白基质乳膏组、马齿苋低剂量乳膏组(0.1 g·g-1)、马齿苋高剂量乳膏组(0.2 g·g-1)、马齿苋+抑制剂组(0.2g·g-1+30mg·kg-1 ML385),每组10只.于实验前1 d对小鼠进行颈背部剃毛处理,除正常组外其余各组小鼠采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)建立ACD模型,经分组给药处理后,观察小鼠皮肤皮损评分、苏木素-伊红(HE)染色皮肤组织病理学变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平,免疫组化(IHC)、蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠皮肤组织Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路相关蛋白表达.结果:与空白组比较,模型组小鼠皮肤皮损评分升高(P＜0.01),皮肤组织出现严重的病理损伤,小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量上升(P＜0.01),SOD活性下降(P＜0.01),皮肤组织中Nrf2、HO-1、核转录因子-κB抑制因子α(IκBα)mRNA及蛋白表达水平上调(P＜0.01),磷酸化(p)-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平下调(P＜0.01);与模型组及空白基质乳膏组比较,经马齿苋治疗后皮肤皮损评分下降(P＜0.01),皮肤组织病理损伤减轻,血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量降低(P＜0.01),SOD活性上升(P＜0.01),皮肤组织中Nrf2、HO-1、IκBα mRNA及蛋白表达水平下调(P＜0.05,P＜0.01),p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平上调(P＜0.05,P＜0.01);与马齿苋+抑制剂组比较,马齿苋高剂量乳膏组皮肤皮损评分降低(P＜0.01),皮肤组织病理损伤减轻,小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量降低(P＜0.05,P＜0.01),SOD活性上升(P＜0.01),皮肤组织中Nrf2、HO-1、IκBα蛋白及Nrf2、HO-1 mRNA 表达水平上调(P＜0.05,P＜0.01),p-IκBα、p-NF-κB p65 蛋白及 NF-κB p65 mRNA 表达水平下调(P＜0.05).结论:马齿苋可通过调节Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路改善DNCB诱导的小鼠ACD皮肤损伤.