摘要目的:基于小胶质细胞极化及Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κB(TLR4/MyD88/NF-κB)通路探讨加味泻黄散治疗抽动障碍(TD)的作用机制.方法:72只SD大鼠随机分为正常组,模型组,泰必利组,加味泻黄散低、中、高剂量组,每组各12只.除正常组外,其余各组进行连续7 d的3,3-亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射造模.造模成功后,正常组、模型组给予生理盐水灌胃干预,加味泻黄散各剂量组予以不同浓度加味泻黄散中药煎煮液(12、24、48 g·kg-1)灌胃干预,泰必利组予以泰必利混悬液(0.025 g·kg-1)灌胃干预,持续干预28 d后进行行为学观察,并筛选确定抗抽动效应最好的中药组别作为机制研究的中药干预组.采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠纹状体组织的形态变化;免疫组化法检测纹状体CD16和CD206的蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠纹状体白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4、TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠纹状体离子钙结合适配器分子1(IBa1)、免疫球蛋白GFc受体Ⅲa(CD16)、甘露糖受体(CD206)、TLR4、MyD88和NF-κBp65蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组的刻板行为、运动行为、运动总距离、运动速度显著增加,静止时间显著减少(P＜0.01),纹状体区病理改变明显;与模型组比较,泰必利组和加味泻黄散各剂量组的刻板行为、运动行为、运动总距离、运动速度明显降低,静止时间明显增加(P＜0.05,P＜0.01),纹状体病理改变程度轻;加味泻黄散各剂量组内,高剂量组的干预效果最佳,且病理改变程度最轻,故筛选确定加味泻黄散高剂量组作为后续研究的中药干预组.与正常组比较,模型组的Iba1、CD16蛋白表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01),IL-1β、TNF-α mRNA 表达明显增加(P＜0.05,P＜0.01),IL-4 mRNA 表达明显降低(P＜0.05),TLR4、MyD88 的 mRNA及蛋白表达明显增加(P＜0.05,P＜0.01),NF-κB p65的蛋白表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,加味泻黄散组的Iba1、CD16蛋白表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01),CD206蛋白表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01),IL-1β、TNF-α mRNA表达明显降低(P＜0.05),IL-4 mRNA表达显著升高(P＜0.01),TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA表达及蛋白表达明显下降(P＜0.05,P＜0.01).结论:加味泻黄散对TD模型大鼠具有良好的抗抽动效应,可通过调控纹状体小胶质细胞极化改善TD大鼠神经炎症反应,TLR4/MyD88/NF-κB信号通路可能是小胶质细胞极化的关键靶点.