摘要目的:考察叶酸修饰的聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)克班宁纳米粒(FA-Cre@PEG-PLGANPs,以下简称NPs)联合超声辐照对昆明种小鼠肝癌皮下瘤的治疗效果.方法:取84只健康雄性昆明种小鼠,通过小鼠肝癌H22细胞建立小鼠肝癌皮下瘤模型后,随机分为模型组,安慰剂组,羟基喜树碱组(8 mg·kg-1),克班宁低、中、高剂量组(2、2.5、3 mg·kg-1),NPs低、中、高剂量组(2、2.5、3mg·kg-1),NPs低、中、高剂量联合超声组(2、2.5、3 mg·kg-1),尾静脉注射相应剂量药物,其中模型组不做任何处理,安慰剂组注射等量生理盐水,隔天给药1次,共给药10次.监测小鼠体质量并计算体质量变化率、胸腺指数和脾脏指数,测量肿瘤体积及质量并计算相对肿瘤增殖率(T/C)及抑瘤率(TGI),通过苏木素-伊红(HE)染色观察肝、肾组织和肿瘤病理变化,生化检测小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)的含量.利用小动物活体成像技术观测超声对NPs在小鼠肝癌皮下瘤体内的分布的影响.结果:在不同治疗方法中,以NPs联合超声辐照组治疗作用最好.与模型组比较,NPs中、高剂量联合超声辐照组小鼠的体质量增长率降低,胸腺指数和脾脏指数增加,血清AST、ALT、BUN、CREA水平差异无统计学意义,表明NPs联合超声辐照对机体正常生理状态影响较小;2组TGI均＞40％,T/C均＜60％,抗肿瘤作用明确.病理切片显示,与NPs组比较,NPs联合超声辐照组肿瘤细胞呈现不同程度的坏死现象,且对肝脏与肾脏的损伤更小.小动物活体成像结果显示,与NPs高剂量组比较,NPs高剂量联合超声组辐照处置后具有更强的肿瘤靶向性(P＜0.01).结论:NPs联合超声辐照后能更有效地将药物靶向至肿瘤部位,抑制小鼠肝癌皮下瘤生长,且对肝、肾组织损伤较小.该研究可为该制剂后续用于肝癌的联合治疗方案提供实验依据.