摘要目的:探讨醒脾胶囊(XPC)在治疗脾虚腹泻型肠易激综合征(IBS-D)中的功效,并阐明其潜在的分子机制.方法:采用番泻叶给药联合约束应激和游泳疲劳连续14 d制备大鼠脾虚IBS-D模型.取10只SPF级健康大鼠作为正常组;将造模成功后的SPF级大鼠随机分为模型组、匹维溴铵组(1.5 mg·kg-1)和XPC低、高剂量组(0.135、0.54 g·kg-1),每组10只.正常组与模型组大鼠灌胃蒸馏水,其余各组灌胃相应药液,每天1次,连续14 d.每日观测大鼠体质量和粪便情况,记录粪便Bristol评分;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清和结肠组织中5-羟色胺(5-HT)水平;利用透射电子显微镜观察结肠微绒毛和紧密连接等细微结构;通过苏木素-伊红(HE)染色法、免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法(Western blot)评价结肠屏障完整性、检测肠道运动及相关通路蛋白的表达情况.结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量下降和稀便率、稀便级及Bristol评分均显著升高(P＜0.01),HE染色结果模型组见结肠黏膜层明显充血、水肿,提示其不完整,电镜结果提示结肠屏障结构致密度和完整性下降,微绒毛脱落与消失,紧密连接处发生明显增宽,结肠组织膜整合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)表达显著下调(P＜0.01),血清和结肠组织中5-HT含量显著升高(P＜0.01),小肠推进率显著上升(P＜0.01),结肠组织Ras同源物基因家族A(RhoA)、Rho相关卷曲螺旋激酶2(ROCK2)表达及肌球蛋白轻链(MLC20)的磷酸化程度均显著上调(P＜0.01).与模型组比较,各治疗组腹泻及其伴随症状和结肠组织的病理表现有不同程度缓解;其中,高剂量的XPC可有效缓解腹泻并促进结肠黏膜结构恢复整齐致密同时有效减轻充血水肿,显著上调Occludin、Claudin-5表达(P＜0.01),明显降低血清和结肠组织中5-HT含量(P＜0.05,P＜0.01),显著减缓小肠推进率(P＜0.01),明显下调结肠组织收缩蛋白RhoA、ROCK2表达及MLC2.的磷酸化程度(P＜0.05,P＜0.01).结论:XPC可有效缓解脾虚腹泻症状并调节脑肠肽的分泌.其特色主要体现在从肠道黏膜保护与抑制肠道平滑肌收缩2个方面缓解脾虚IBS-D,其机制与调控5-HT-RhoA/ROCK2通路表达密切相关.