摘要目的:观察白头翁主要成分23-羟基白桦酸(23-HBA)抑制4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮(NNK)联合脂多糖(LPS)致小鼠肺部炎癌转化作用及对免疫细胞的影响,并初步探索该作用机制.方法:建立NNK联合LPS诱导的小鼠炎癌转化模型,随机分为空白组,模型组,阿司匹林组(10mg·kg-1),23-HBA低、中、高剂量组(3.75、7.5、15 mg·kg-1),持续给药26周,实验结束后取脾脏、肺脏及外周血.计算肺脏、脾脏指数;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理变化;免疫组化(IHC)检测肺组织中甲状腺转录因子-1(TTF-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和增殖细胞核抗原(Ki-67)的表达水平;高通量蛋白芯片检测小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;流式细胞术(FACS)检测肺组织和脾组织中巨噬细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)、耗竭性T淋巴细胞表达情况.运用口袋分子对接的方法预测23-HBA对Janus激酶2(JAK2)、含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)蛋白与细胞因子信号抑制物3(SOCS3)的对接能.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测23-HBA对M1活化巨噬细胞与肺腺癌细胞A549中磷酸化信号传导及转录激活蛋白3(p-STAT3)及其下游蛋白p53与SHP2蛋白的表达水平.结果:与正常组比较,模型组小鼠肺脏、脾脏指数均有不同程度地升高(P＜0.05,P＜0.01),TTF-1、NSE与Ki-67蛋白表达明显上升(P＜0.05,P＜0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著升高(P＜0.01),巨噬细胞的数量显著降低(P＜0.01),耗竭型T细胞和MDSCs的数量明显升高(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,23-HBA各剂量组小鼠脾脏和胸腺指数明显下降(P＜0.05),23-HBA中剂量组肺指数明显下降(P＜0.05),23-HBA高、中剂量组可改善模型组NNK联合LPS致小鼠肺部炎性浸润灶与恶性病变灶的发生,23-HBA中、高剂量组TTF-1较模型组表达明显下降(P＜0.05,P＜0.01),23-HBA各剂量组小鼠较模型组NSE与Ki-67蛋白表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01),23-HBA低、高剂量组IL-1β含量明显降低(P＜0.05),23-HBA各剂量IL-6和TNF-α含量明显下降(P＜0.05,P＜0.01),23-HBA中剂量组肺部巨噬细胞数量明显提升(P＜0.05),肺部表达PD-1的耗竭型T细胞和MDSCs数量明显降低(P＜0.05,P＜0.01).此外,23-HBA对SHP2、SOCS3、JAK2的分子对接能力强(≥7 kcal·mol-1),显著下调M1巨噬细胞与A549肺腺癌中p-STAT3、SHP2与p53蛋白表达(P＜0.01).结论:23-HBA对LPS联合NNK造成的肺部炎症反应与恶性病变有显著抑制作用,其机制可能是通过调控免疫细胞,改善肿瘤免疫微环境及调控SHP2蛋白及其下游通路等途径,发挥抗炎抗肿瘤作用.