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解表清里方通过调控TLR7/MAPK/NF-κB通路对甲流病毒感染所致肺炎的防治作用

Jiebiao Qingli Decoction Regulates TLR7/MAPK/NF-κB Pathway to Prevent and Treat Pneumonia Induced by IAV Infection

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摘要目的:探讨解表清里方对甲型流感病毒(IAV)感染所致肺炎的药效机制.方法:将132只Balb/c小鼠随机分为空白(NC)组,模型(IAV)组,奥司他韦(OSV)组(37.5 mg·kg-1),解表清里方高、中、低剂量(H、M、L-JQD)组(6.05、3.02、1.51 g·kg-1).NC组给予生理盐水滴鼻,其他各组在鼻内接种A/Brisbane/02/2018(H1N1)[pdm09-like virus(H1N1)]构建流感病毒感染的动物模型.造模2 h后,NC组和IAV组给予生理盐水灌胃,其他各组给予对应药物灌胃,7 d.给药期间每日记录小鼠体质量、生存状态、死亡数量.第3、7天测量小鼠肺指数;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态学变化;使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织中病毒载量(IAV-M)、Toll样受体7(TLR7)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、核转录因子-κB(NF-κB)mRNA表达;使用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中p38 MAPK、NF-κB蛋白表达水平;使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-2、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量.结果:与NC组比较,IAV组小鼠生存质量下降,生存天数减少(P＜0.01),肺部充血、炎性细胞浸润,肺指数升高(P＜0.01),病毒载量升高(P＜0.01),TLR7、p38 MAPK、NF-κB 表达升高(P＜0.05,P＜0.01),IL-2 含量降低(P＜0.01),IL-6、TNF-α 含量升高(P＜0.01).与 IAV组比较,H-JQD组小鼠生存天数延长(P＜0.05);JQD三组小鼠肺组织病理改变减轻,肺指数下降(P＜0.01);M、H-JQD组小鼠肺组织病毒载量减少(P＜0.01).与IAV组比较,H-JQD组小鼠TLR7、p38 MAPK、NF-κB mRNA表达降低(P＜0.05,P＜0.01),p38 MAPK、NF-κB蛋白表达水平减少(P＜0.01),血清中IL-2含量增加(P＜0.01),IL-6、TNF-α含量减少(P＜0.05,P＜0.01);M-JQD组小鼠肺组织NF-κB mRNA表达降低(P＜0.01),p38 MAPK蛋白表达水平减少(P＜0.05),血清中IL-2含量增加(P＜0.01),TNF-α含量减少(P＜0.01).结论:M、H-JQD剂量依赖性地下调TLR7/MAPK/NF-κB信号通路,增加IL-2,减少IL-6、TNF-α细胞因子的过度分泌,从而改善IAV感染所致的肺炎.

作者明雨 ^[1] 马一川 ^[2] 姚睿祺 ^[3] 晁燕 ^[4] 张洪春 ^[5] 学术成果认领

作者单位中国中医科学院中医临床基础医学研究所,北京 100700 ^[1] 深圳宝安纯中医治疗医院,广东深圳 518101 ^[2] 深圳市南山区中医院,广东深圳 518000 ^[3] 北京东方运嘉药业有限公司,北京 100029 ^[4] 中日友好医院呼吸疾病临床研究中心,北京 100029 ^[5]

关键词解表清里方甲型流感病毒(IAV)流行性感冒 Toll样受体7(TLR7)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路细胞因子 Jiebiao Qingli decoction influenza A virus(IAV)influenza Toll-like receptor 7(TLR7)/mitogen-activated protein kinase(MAPK)/nuclear factor-kappa B(NF-κB)signaling pathway cytokines

分类号 R285（中药学）R256（中医内科）R289（方剂学）

栏目名称

药理

DOI 10.13422/j.cnki.syfjx.20250409

发布时间 2025-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家重点研发计划（2022YFC3500800）中国中医科学院中医药防治流感技术体系项目（ZZ1303506）