摘要目的:基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)和药效学实验,探究川芎-赤芍透过缺血性脑卒中大鼠血脑屏障的药物成分、脑保护作用及其对炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)的影响.方法:采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞/复通(MCAO/R)的局灶性脑缺血再灌注损伤模型,并进行神经行为学评分.利用UPLC-Q-TOF-MS对川芎-赤芍透过MCAO/R模型大鼠血脑屏障进入脑脊液的药物化学成分进行鉴别.选取雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,川芎-赤芍低、中、高剂量组(1.35、2.7、5.4g·kg-1)及依达拉奉(Edaravone)组(5mg·kg-1),每组12只.假手术组和模型组给予生理盐水,各给药组按相应剂量灌胃给药,1次/d,连续3周.采用Longa五分法、旷场实验、Morris水迷宫实验、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法、苏木素-伊红(HE)染色法和透射电镜评估川芎-赤芍的脑保护作用.结果:在含川芎-赤芍脑脊液中鉴定出9种化学成分,分别为芍药苷、洋川芎内酯F、洋川芎内酯G、芍药苷元、芍药内酯苷、洋川芎内酯H、苯甲酰芍药苷、洋川芎内酯A、藁本内酯.动物实验结果表明,与假手术组比较,模型组大鼠的神经元排列紊乱,空泡化严重,核固缩,线粒体出现明显肿胀现象,同时染色质聚集、周边化,神经行为学评分分值和穿越中心区域的次数显著升高(P＜0.01),跨越平台次数显著减少(P＜0.01),出现明显梗死区域(P＜0.01),血清中TNF-α、IL-1β和IL-18的含量和蛋白表达水平显著增加(P＜0.01);与模型组比较,川芎-赤芍各剂量组大鼠脑组织神经元形态出现明显改善并趋于正常水平,线粒体肿胀情况有所缓解、染色质分布均匀;与模型组比较,川芎-赤芍中、高剂量组能显著降低大鼠的神经行为学评分(P＜0.01),川芎-赤芍低、中、高剂量组显著降低穿越中心区域的次数(P＜0.01),显著降低脑梗死体积(P＜0.01),明显降低TNF-α、IL-1β和IL-18含量(P＜0.05,P＜0.01),川芎-赤芍中、高剂量组明显降低TNF-α蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01),川芎-赤芍高剂量组显著降低IL-1β和IL-18蛋白表达(P＜0.01).结论:该研究确定了川芎-赤芍可改善MCAO/R大鼠神经功能和脑组织损伤,其作用机制可能与减少炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-18的表达有关,以及脑脊液中检测到的芍药苷、洋川芎内酯F、洋川芎内酯G、芍药苷元、芍药内酯苷、洋川芎内酯H、苯甲酰芍药苷、洋川芎内酯A、藁本内脂等9种化学成分与其发挥脑损伤的保护作用密切相关.