摘要目的:观察没食子酸(GA)对小鼠运动相关肌肉损伤(EIMD)的影响,探索其治疗小鼠骨骼肌细胞铁死亡的作用机制.方法:SPF级C57小鼠60只,随机选择10只为正常组,其余使用动物跑台构建EIMD模型小鼠,并随机平均分为跑台组、铁抑素-1(Fer-1)组(0.005 g·kg-1)、GA 低剂量组(0.2 g·kg-1)、GA 高剂量组(0.4 g·kg-1)和 GA 高剂量(0.4g·kg-1)+埃拉斯汀(Erastin)组(0.03g·kg-1).干预结束后通过平衡木行为学实验及苏木素-伊红(HE)、天狼猩红病理染色评估骨骼肌损伤情况、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠骨骼肌中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)及铁离子水平、蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测小鼠骨骼肌中肿瘤蛋白53(p53)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白和mRNA表达水平、免疫组化检测骨骼肌组织中p53的表达.体外实验:Western blot检测C2C12细胞中铁死亡相关蛋白表达.结果:与正常组比较,跑台组小鼠平衡木通过时间及滑爪次数增多,骨骼肌组织出现明显炎症浸润及纤维断裂,IL-6、TNF-α、CK、LDH、MDA及铁离子水平明显升高(P＜0.05),p53蛋白及mRNA表达升高,SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达明显降低(P＜0.05),p53蛋白明显升高(P＜0.05);与跑台组比较,Fer-1组、GA低剂量组及GA高剂量组小鼠平衡木通过时间及滑爪次数减少,骨骼肌组织炎症浸润及纤维断裂减少,IL-6、TNF-α、CK、LDH、MDA及铁离子水平明显下降(P＜0.05),p 53蛋白及mRNA表达下降,SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达明显升高(P＜0.05),p53蛋白明显下降(P＜0.05);与GA高剂量组比较,GA高剂量+Erastin组小鼠平衡木通过时间及滑爪次数增多,骨骼肌组织炎症浸润及纤维断裂明显,IL-6、TNF-α、CK、LDH、MDA及铁离子水平明显升高(P＜0.05),p53蛋白及mRNA表达升高,SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达明显降低(P＜0.05),p53的MD明显升高(P＜0.05);体外实验:与空白组比较拉力组C2C12细胞中p53蛋白表达升高,SLC7A11、GPX4蛋白表达明显下降(P＜0.05);与拉力组比较,GA组细胞中p53蛋白表达下降,SLC7A11、GPX4蛋白表达明显升高(P＜0.05);与GA组比较GA+Erastin组细胞中p53蛋白表达升高,SLC7A11、GPX4蛋白表达明显下降(P＜0.05).结论:GA可能通过调控p53/SLC7A11/GPX4通路抑制细胞铁死亡,对EIMD具有良好的治疗作用.