摘要目的:基于胰岛素受体底物(IRS)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路,研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制.方法:将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组,模型组,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组(5.175、10.35、20.7 g·kg-1)及左卡尼汀组(0.27 g·kg-1),每组8只.除空白组外,其余组用腺嘌呤(50 mg·kg-1)灌胃14 d造模.造模完成后,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组分别给予疏肝补肾毓麟汤灌胃给药,左卡尼汀组给予左卡尼汀灌胃给药,空白组灌胃生理盐水,连续28 d.末次给药治疗24 h后处死小鼠取材,称体质量及睾丸、附睾质量;苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸和附睾的病理变化,对大鼠的睾丸生精功能进行评分;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清睾酮(T)、促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)及丙二醛(MDA)的水平,以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;原位末端标记法(TUNEL)检测睾丸细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测大鼠睾丸胰岛素受体底物1(IRS1)、胰岛素受体底物2(IRS2)、Akt、磷酸化(p)-Akt、FoxO1、p-FoxO1蛋白及mRNA表达水平.结果:与空白组比较,模型组睾丸、附睾指数降低,生精功能降低,且精子密度及精子活动率也明显下降,大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性显著降低及MDA水平升高,大鼠睾丸细胞凋亡水平显著增加,大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著下调、FoxO1蛋白及mRNA显著上调(P＜0.01);与模型组比较,疏肝补肾毓麟汤各剂量组大鼠睾丸、附睾指数回升,生精功能提高,精子密度及精子活动率改善,大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性升高及MDA水平降低,大鼠睾丸细胞凋亡水平得到抑制,大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著上调、FoxO1蛋白及mRNA表达量明显下调(P＜0.05,P＜0.01).结论:疏肝补肾毓麟汤能通过调节IRS/Akt/FoxO1信号通路抑制弱精子症大鼠睾丸生精细胞凋亡,改善生精功能从而提高精子质量.