摘要目的:筛选及评估用于治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的中药新方及用药剂量,通过网络药理学筛选出中药新方治疗CAG的活性成分与靶点,构建中药新方与疾病之间的关系,探究中药新方治疗CAG的作用机制.方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普、万方数据库,搜索相关中医复方治疗CAG的文献,并应用中医传承辅助平台V3.0建立数据库得出核心药物的组合及中药新方,采用德尔菲调查问卷的方式用于评估中药新方.通过网络药理学研究基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、HERB数据库检索中药新方的有效成分,使用在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、GeneCard及DisGeNET数据库检索CAG的有效靶点;利用Venny数据库筛选出中药新方与CAG的共同靶点,基于STRING数据库进行蛋白互作(PPI)网络,筛选出核心靶点使用DAVID数据库进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,预测出中药新方治疗CAG的有效成分及潜在的靶点及信号通路.实验研究将雄性55只SD大鼠分为空白组及造模组,造模组采用多因素法造模,造模成功后将造模组随机分为模型组、中药新方组、养胃舒组各12只,连续灌胃56d.解剖取材后使用苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠胃黏膜的病理情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中的白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胃泌素17(G-17)水平的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠胃组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达水平.结果:通过数据挖掘及德尔菲调查问卷评估中药新方的组成由莪术15 g、白芍15 g、当归15 g、枸杞子10 g、川楝子15 g、粳米15 g共6味药组成.通过网络药理学分析,中药新方的主要成分为β-谷甾醇、亚油酸乙酯、槲皮素、植物甾醇(豆甾醇)、胆固醇5种共有成分,分析出中药新方与CAG共有靶点94个,其中以转化生长因子-β1(TGF-β1)、低聚果糖(FOS)、TNF、IL-1α、IL-1β、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、蛋白激酶B1(Akt1)、TP53等为核心靶点;GO分析共筛选出401个条目,KEGG富集分析出以MAPK信号通路等133个条目.动物实验结果表明,通过HE染色表明中药新方组及养胃舒组对于腺体萎缩及肠化有一定的改善;ELISA结果表明,与模型组比较,中药新方组及养胃舒组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平均下降(P＜0.05,P＜0.01)、G-17的表达水平均提高(P＜0.01);Western blot结果表明,与模型组比较,胃组织中MAPK、ERK蛋白的表达水平均下降(P＜0.01);Nrf2蛋白的表达水平升高(P＜0.01).结论:通过数据挖掘筛选出中药新方组有效改善大鼠胃黏膜的萎缩情况,主要与调控炎症反应及氧化应激反应密切相关,可能与网络药理学预测的MAPK/ERK/Nrf2信号通路相关.