摘要目的:优选蜜糠炒金樱子炮制工艺,拟定相关质量标准,并探讨其对葡聚糖硫酸钠盐(DSS)诱导溃疡性结肠炎(UC)小鼠的改善作用及机制.方法:以金樱子多糖、水溶性浸出物含量为评价指标,采用L9(34)正交设计对蜜糠用量、炒制时间和炒制温度进行工艺参数优选.对按优选工艺中试生产所得15批蜜糠炒金樱子饮片进行质量评价,并初步拟定检查限量标准.将80只SPF级雄性昆明小鼠随机分为空白组,模型组,美沙拉秦组(0.13 g·kg-1),金樱子生品组(3.77 g·kg-1),糠炒金樱子组(3.77g·kg-1),蜜糠炒金樱子低、中、高剂量组(1.89、3.77、7.54 g·kg-1),每组10只.空白组小鼠自由饮用纯净水,其余各组自由饮用3％DSS溶液7 d制备UC小鼠模型.各治疗组给予相应药物灌胃,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,每日记录小鼠体质量并计算疾病活动指数(DAI).给药结束后,收集小鼠结肠组织,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠结肠中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)、Toll样受体4(TLR4)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化应激活化蛋白激酶(p-JNK)蛋白的表达水平.结果:蜜糠炒金樱子的最佳炮制工艺为每100 g金樱子用蜜糠20 g,在200 ℃下炒制8 min.初步拟定其检查项下的限量标准为金樱子多糖以无水葡萄糖(C6H12O6)计不得少于25％,水溶性浸出物质量分数不得少于38％,水分不得过12.0％,总灰分不得过5.0％,酸不溶性灰分不得过1.0％.聚类热图分析表明,以湖北黄冈产地的金樱子饮片质量较优.动物实验显示,与空白组比较,模型组小鼠DAI评分显著升高,结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高,IL-10水平显著下降,结肠黏膜损伤严重,伴随大量炎性细胞浸润、组织充血及腺体显著减少,p-NF-κB p65、TLR4、p-p38MAPK、p-ERK、p-JNK蛋白表达水平显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,各给药组均能减轻结肠溃疡症状,结肠隐窝结构基本完整,腺体排列有序,其中蜜糠炒金樱子高剂量组效果较好,可显著下调DAI评分及结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,差异具有统计学意义(P＜0.01),显著升高IL-10水平,差异具有统计学意义(P＜0.01),缓解结肠黏膜损伤,有效抑制p-NF-κB p65、TLR4、p-p38MAPK、p-ERK、p-JNK蛋白的表达(P＜0.01).结论:该研究明确了蜜糠炒金樱子炮制工艺关键参数,优选工艺稳定可行;建立的质量标准操作简便、结果可靠,可用于蜜糠炒金樱子饮片的质量控制.蜜糠炒金樱子可有效缓解DSS诱导的UC,其作用机制可能与抑制NF-κB/TLR4/MAPK通路的激活有关.