摘要目的:通过血清代谢组学量-时动态分析,探讨白鲜皮对SD大鼠肝脏的毒性作用及其潜在代谢机制.方法:将SD大鼠随机分为空白组、白鲜皮高、中、低剂量组,每日灌胃给药1次,分别持续4、8、12周,设置1月恢复期.检测体质量、肝脏指数、血清生化指标和肝组织病理学变化.采用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)进行血清代谢组学分析,并筛选差异代谢物(DEMs),同时利用KEGG数据库进行代谢通路富集分析.结果:白鲜皮高剂量组显著抑制大鼠体质量明显增长(P＜0.05,P＜0.01).高中剂量在给药4周和8周升高雌性大鼠肝指数(P＜0.01).白鲜皮高、中、低剂量在8周明显升高雄性大鼠肝指数,在12周升高雌雄大鼠肝指数(P＜0.05,P＜0.01).白鲜皮高剂量在恢复期降低肝指数(P＜0.05).白鲜皮高、中、低剂量组在8和12周升高血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组在恢复期升高ALT、AST(P＜0.05).在4周白鲜皮高、中剂量组和8、12周高、中、低剂量组肝细胞存在不同程度变性、坏死和炎性细胞浸润.恢复期仅白鲜皮高剂量组见少量炎细胞浸润.给药4周,空白组与高、中、低剂量组分别筛选出DEMs 43、22、19个,分别富集于生四烯酸代谢、视黄醇代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等.给药8周,空白与白鲜皮高、中、低剂量组分别筛选出DEMs 27、25、29个,均富集于生四烯酸代谢等.给药12周,空白与白鲜皮高、中、低剂量组分别筛选出DEMs 33、29、22个,均富集于谷胱甘肽代谢等.恢复期(16周),空白与白鲜皮高、中、低剂量组分别筛选出DEMs 12、10、15个,高、低剂量显著富集在不饱和脂肪酸生物合成,中剂量显著富集于抗坏血酸和醛酸盐代谢.结论:白鲜皮高剂量(8.1 g·kg-1)和白鲜皮中剂量(2.7g·kg-1)给药4周及白鲜皮低剂量(0.9g·kg-1)给药8周产生一定的肝脏毒性,且肝损伤具有显著的剂量和时间依赖性.白鲜皮肝损伤的量-时动态变化机制与CYP450代谢、炎症反应、氧化应激相关,而其毒性的可逆性恢复与脂肪酸代谢相关.