摘要目的:探讨白鲜皮水提液通过芳香烃受体(AHR)信号通路调控细胞色素P450(CYP)1A2表达诱导肝损伤的作用机制.方法:80只雄性SD大鼠随机分为空白组、白鲜皮水提液高(8.1 g·kg-1)、中(2.7g·kg-1)、低剂量组(0.9g·kg-1),连续灌胃3个月,并设置1个月恢复期.检测大鼠血清生化天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;计算肝组织脏器指数;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)筛选给药期大鼠肝组织中的关键代谢酶.进一步通过Real-time PCR、蛋白免疫印迹法(Western blot)及免疫组化(IHC)技术检测筛选的关键代谢酶CYP1A2及其相关通路分子[AHR、芳香烃受体核转位子(ARNT)、热休克蛋白90(HSP90)、p23分子伴侣蛋白(p23)和AHR相互作用蛋白(AIP)]的mRNA和蛋白表达水平.结果:与空白组比较,给药期高、中、低剂量组血清ALT、AST含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),恢复期高剂量组仍明显升高(P＜0.05);给药期高、中、低剂量组脏器指数明显升高(P＜0.05,P＜0.01),恢复期高剂量组明显降低(P＜0.05);病理学观察显示,给药期高、中、低剂量组出现不同程度肝细胞坏死和炎症细胞浸润,恢复期高剂量组仅见少量炎症细胞浸润.给药期高、中、低剂量组CYP1A2,高、中剂量组AHR、ARNT、HSP90、p23 mRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.01),AIP表达显著降低(P＜0.01);恢复期高剂量组CYP1A2、AHR、ARNT、HSP90、p23 mRNA及蛋白表达仍明显升高(P＜0.05,P＜0.01),AIP表达仍显著降低(P＜0.01).免疫组化结果显示,给药期高、中剂量组CYP1A2阳性表达率显著升高(P＜0.01),恢复期高剂量组仍显著升高(P＜0.01).结论:CYP1A2是白鲜皮水提液给药期肝损伤及恢复期可逆性的关键代谢酶,其机制与AHR信号通路相关.