摘要目的:通过观察中药复方益糖康方(YTK)对调控沉默信息调节因子6(SIRT6)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路改善2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢水平及脂肪组织形态的影响,探讨YTK治疗T2DM可能的作用机制.方法:选取8周龄SPF级健康雄性Wistar大鼠96只,使用随机数字表法分为空白组,模型组,YTK高、中、低剂量组(40、20、10g·kg-1),西药组(利拉鲁肽组,0.108 mg·kg-1),采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型.模型判定成功后,连续灌胃8周后取材.检测大鼠空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察脂肪组织病理形态学变化;免疫组化法及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠脂肪中核受体共激活剂(NCOA2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1β(PGC-1β)、PPARα、PR结构域蛋白16(PRDM16)、SIRT6的蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠FBG、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平显著下降(P＜0.01);大鼠脂肪组织直径明显增大、大量空泡状细胞彼此挤压呈多边形,边缘不清晰;脂肪组织NCOA2蛋白阳性表达明显升高,PGC-1α、PGC-1β、PPARα、PRDM16、SIRT6蛋白阳性表达显著减少(P＜0.01).与模型组比较,各治疗组均能显著降低FBG、TG、LDL-C水平,显著升高HDL-C水平(P＜0.01);大鼠脂肪组织可见细胞较直径减小、数目增多、形态规则:NCOA2蛋白阳性表达明显降低,PGC-1α、PGC-1β、PPARα、PRDM16、SIRT6蛋白阳性表达显著升高(P＜0.01).结论:YTK对STZ诱导的T2DM大鼠有良好的治疗作用,其作用机制可能与激活SIRT6/PPARα信号通路,促进白色脂肪棕色化有关.