摘要目的:探析葛根芩连汤对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的肠道黏膜屏障功能的保护效应及其作用机制.方法:使用2.5％DSS溶液构建C57BL/6小鼠UC模型,实验设立空白组、模型组、美沙拉秦组(0.52 g·kg-1)及葛根芩连汤高剂量组(2.23 g·kg-1)、葛根芩连汤低剂量组(1.12g·kg-1),每组8只,观察各组UC小鼠治疗前后粪便性状及体质量变化,计算各组UC小鼠体质量减失率及疾病活动指数(DAI),评价各组UC小鼠治疗前后结肠炎症状改善程度;苏木素-伊红(HE)染色与阿利新蓝-过碘酸-雪夫(AB-PAS)染色共同检测各组小鼠结肠组织黏膜病理形态学变化,并进一步采用免疫组化检测各组小鼠结肠组织中胞质紧密黏连蛋白-1(ZO-1)、黏蛋白2(MUC2)的蛋白表达水平;使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠外周血中促炎细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、IL-17A的分泌水平,以及抗炎细胞因子IL-10的分泌水平;流式细胞术检测各组小鼠脾脏、结肠组织中辅助性T淋巴细胞亚群(Th1、Th17)、调节性T细胞(Treg)、调节性B细胞(Breg)的活化水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组实验小鼠结肠组织中T盒子转录因子(T-bet)、叉头框蛋白P3(FoxP3)、核转录因子(NF-κB)p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达水平.结果:与模型组比较,葛根芩连汤高、低剂量组均能明显改善UC小鼠的体质量减失率及DAI评分(P＜0.05),延缓了 UC小鼠结肠组织炎症进展,且葛根芩连汤高剂量组干预效应最优(P＜0.05).AB-PAS染色结果表明,与模型组比较,葛根芩连汤高、低剂量组均能显著增加肠黏膜杯状细胞增生与糖蛋白分泌,修复UC小鼠的结肠黏膜屏障功能.与模型组比较,葛根芩连汤高、低剂量组UC小鼠结肠组织中ZO-1、MUC2蛋白表达上调(P＜0.05),且能UC小鼠外周血中促炎细胞因子IFN-γ、IL-6、TNF-α分泌水平(P＜0.05),增加抗炎细胞因子IL-10分泌水平(P＜0.05),但对促炎细胞因子IL-17A的分泌差异无统计学意义.与模型组比较,葛根芩连汤高、低剂量组均能增加UC小鼠脾脏、结肠组织中CD4+FoxP3+Treg细胞的活化水平(P＜0.05),抑制CD4+IFN-γ+Th1细胞的活化数量(P＜0.05).Western blot检测结果表明葛根芩连汤能下调NF-κB p65、STAT3、T-bet蛋白表达(P＜0.05),上调FoxP3蛋白表达(P＜0.05),亦能降低p-NF-κB p65、p-STAT3磷酸化水平(P＜0.05).结论:葛根芩连汤能上调CD4+FoxP3+Treg细胞活化水平,降低CD4+IFN-γ+Th1细胞活化数量,抑制IFN-γ、IL-6、TNF-α分泌,增加IL-10分泌水平,并能增强结肠组织中MUC2、ZO-1表达,以减轻肠黏膜炎性损伤并恢复肠黏膜屏障功能完整性,这可能与其调控NF-κB p65、STAT3炎症信号,进而调节转录因子T-bet、FoxP3的活化水平有关.