摘要目的:利用网络药理学技术结合体内外实验验证探究干姜治疗炎症性肠病(IBD)的潜在机制.方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)数据库获取干姜的活性成分靶点;利用GeneCards数据库获取IBD相关靶点;采用生物学信息注释数据库(DAVID)对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;借助Cytoscape 3.10.2建立"药物有效成分-疾病靶点-信号通路"互作网络.将小鼠随机分为正常组、模型组、干姜组(400 mg·kg-1).采用葡聚糖硫酸钠(DSS)构建IBD小鼠模型,观察小鼠结肠组织形态学、Ly6C+单核/巨噬细胞、Toll样受体4(TLR4)及炎症因子mRNA的表达.检测干姜水提物对RAW264.7细胞活力的影响;检测100、10、1 mg·L-1干姜对脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞分化为Ly6Chi单核/巨噬细胞、TLR4及炎症因子mRNA水平、TLR4及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路关键蛋白表达情况.结果:筛选获得干姜作用靶点241个、IBD疾病靶点6 787个,干姜、溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)共同靶点122个;获取GO富集297个,KEGG通路富集88条;干姜活性成分作用靶点与IBD靶点基因存在关联.动物实验:与正常组比较,模型组小鼠体质量和疾病活动指数(DAI)评分显著下降(P＜0.01),结肠长度缩短,结肠上皮损伤和黏膜下层炎细胞浸润明显,病理评分升高(P＜0.05),Ly6Chi和Ly6Clo单核/巨噬细胞明显增加(P＜0.05),结肠组织表达TLR4、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平明显上升(P＜0.05),TLR4、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)表达明显增加(P＜0.05).经干姜干预后,以上指标逆转,Ly6Chi单核/巨噬细胞的数量显著减少(P＜0.01).细胞实验:与空白组比较,LPS组RAW264.7细胞分化为Ly6Chi单核/巨噬细胞的比例和数量明显增加,且其表达TLR4、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平上升(P＜0.01),TLR4、p-ERK1/2、p-p38 MAPK表达增加(P＜0.05).经干姜干预后,Ly6Chi单核/巨噬细胞明显减少(P＜0.05),炎症因子转录明显降低(P＜0.05),TLR4/MAPK信号通路被抑制(P＜0.05).结论:干姜通过抑制Ly6Chi单核/巨噬细胞中的TLR4/ERK/p38MAPK信号通路,降低炎症因子水平缓解IBD.