摘要目的:通过重塑炎症微环境并介导海马突触可塑性的改变,来评估酸枣仁汤对孤养联合慢性不可预见性温和应激(CUMS)法建立的抑郁大鼠模型的抗抑郁效果.方法:采用随机数字表法将72只雄性SD大鼠分为6组:空白组,模型组,氟西汀组(0.003 6 g·kg-1),酸枣仁汤高、中、低剂量组(10、5、2.5 g·kg-1),每组12只.使用孤养联合CUMS的方式对大鼠进行造模,观察各组大鼠的糖水偏好率和旷场实验得分并进行评估;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)分析特异性蛋白1(SP1)/鞘氨醇激酶1(SK1)/鞘氨醇1磷酸酯受体1(S1PR1)信号通路的关键蛋白及海马突触素Ⅰ(SYN Ⅰ)、突触后密度蛋白-95(PSD-95)、序列相似的家族19成员A5(FAM19A5)的蛋白表达;免疫组化法(IHC)分析SP1、PSD-95、SYN Ⅰ、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-6(IL-6)的阳性表达情况;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测SP1和S1PR1 mRNA的表达;采用结合透射电镜观察海马突触超微结构变化.结果:与空白组比较,模型组大鼠的糖水偏好率、旷场实验总分显著下降(P＜0.01),表明孤养联合CUMS成功诱导了抑郁样行为;与空白组比较,模型组海马区域中突触囊泡数量显著减少(P＜0.01),且SP1、SK1、S1PR1与IL-6蛋白的表达水平显著提高(P＜0.01),SYN Ⅰ、PSD-95、FAM19A5、IL-10表达显著下降(P＜0.01).与模型组比较,酸枣仁汤高、中剂量组和氟西汀组糖水偏好率和旷场实验总分均显著上升(P＜0.01),酸枣仁汤高、中、低剂量组及氟西汀组大鼠SP1、SK1、S1PR、IL-6蛋白表达均明显下降(P＜0.05,P＜0.01),SYN Ⅰ、PSD-95、FAM19A5、IL-10表达明显上升(P＜0.05,P＜0.01),大鼠海马突触囊泡明显增多(P＜0.05,P＜0.01).结论:酸枣仁汤可调控抑郁模型大鼠FAM19A5、SYN Ⅰ、PSD-95、IL-10、IL-6、SP1/SK1/S1PR1在海马中的表达,其抗抑郁机制可能与改善神经炎症与重塑突触可塑性有关.