摘要目的:探讨菟丝子总黄酮对慢性不可预知温和应激(CUMS)模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究.方法:选取50只雄性4周龄ICR小鼠,随机分为空白组、CUMS模型组、菟丝子组(10.2 g·kg-1·d-1)、帕罗西汀组(2.6 mg·kg-1·d-1)及总黄酮组(173.2 mg·kg-1·d-1),每组10只.除空白组外,其余各组全程持续进行CUMS造模.造模4周后进行行为学评估,随后模型组给予蒸馏水(10mL·kg-1·d-1),其余治疗组给药,连续灌胃4周,灌胃容积为10mL·kg-1.通过糖水偏好实验、强迫游泳及悬尾实验评估抑郁样行为改变.苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元形态.原位末端标记法(TUNEL)染色观察小鼠脑组织细胞凋亡情况.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平,2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法测定活性氧(ROS)含量.实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测炎症小体相关蛋白NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NLRP3、ASC、Caspase-1、线粒体解偶联蛋白2(UCP2)及硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)蛋白表达水平.结果:与空白组比较,CUMS模型组小鼠体质量显著下降(P＜0.01),糖水偏好率显著下降(P＜0.01),强迫游泳和悬尾实验静止时间显著延长(P＜0.01);海马CA3区细胞密度降低、排列紊乱并伴有核固缩,脑组织细胞可见凋亡细胞增加;炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(P＜0.01),神经递质5-HT、DA、BDNF含量显著减少(P＜0.01);ROS显著升高(P＜0.01);NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、iNOS mRNA 表达显著上调(P＜0.01);UCP2 蛋白表达显著降低(P＜0.01),NLRP3、ASC、Caspase-1及TXNIP蛋白水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,各给药组小鼠糖水偏好率显著回升(P＜0.01),强迫游泳和悬尾静止时间显著缩短(P＜0.01);海马CA3区神经元结构修复;大脑组织细胞凋亡数目减少;炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著下降(P＜0.01);神经递质5-HT、DA及BDNF含量恢复(P＜0.01);ROS蓄积显著减轻(P＜0.01);NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、iNOS mRNA 表达显著降低(P＜0.01);UCP2 蛋白表达显著上调(P＜0.01),NLRP3、ASC、Caspase-1 及TXNIP蛋白水平显著降低(P＜0.01).总黄酮可显著改善抑郁样行为,其效果优于菟丝子干预.总黄酮对海马神经元结构修复及神经递质稳态调节作用更为突出,同时能有效抑制炎症因子的释放,下调NLRP3、ASC、Caspase-1、TXNIP蛋白表达并激活UCP2通路.结论:菟丝子总黄酮可通过调控小鼠海马UCP2/TXNIP/NLRP3信号通路,抑制炎症小体激活、减少氧化损伤并恢复神经递质含量,从而协同缓解神经元凋亡并促进海马细胞排列及形态结构的恢复,其比菟丝子水煎剂有更显著的抗抑郁作用.