换一批基于玄府理论探究麻黄附子甘草汤及其辛味单药成分干预原发性足细胞病TRPC5-RAC1前馈循环的机制
Mechanism of Mahuang Fuzi Gancao Tang and Its Pungent Single Herbs in Treating Primary Podocytopathies via TRPC5-RAC1 Feedforward Loop Based on Sweat Pore Theory
摘要目的:基于玄府学说,以足细胞骨架瞬时受体电位通道蛋白5(TRPC5)-Ras相关C3肉毒菌毒素底物1(RAC1)前馈循环为研究靶点,分析麻黄附子甘草汤及其辛味单药麻黄、附子修复足细胞损伤作用的分子机制.方法:通过嘌呤霉素氨基核苷(PAN)构建TRPC5高表达动物模型,以麻黄附子甘草汤(2.468 g·kg-1)及麻黄单药(1.851 g·kg-1)、附子单药(1.234 g·kg-1)为干预,分析血尿生化学、组织病理学、足突超微结构;蛋白免疫印迹法检测肾脏组织中骨架蛋白突触足蛋白(Synaptopodin)和机制蛋白TRPC5、RAC1-GTP、RAC1的表达.提取并培养原代足细胞,分析足突三维成像及细胞骨架荧光,检测TRPC5、RAC1免疫荧光共染表达.结果:与模型组比较,麻黄附子甘草汤组、麻黄组、附子组大鼠的血清白蛋白(ALB)明显增加(P＜0.05,P＜0.01)、尿蛋白肌酐比明显降低(P＜0.05);肾脏组织中足突融合率明显降低(P＜0.05)、骨架蛋白Synaptopodin表达明显增加、机制蛋白TRPC5、RAC1-GTP、RAC1表达明显降低(P＜0.05);原代足细胞中鬼笔环肽荧光面积/视野面积占比显著增加(P＜0.01),平均荧光强度明显增加(P＜0.05),TRPC5-RAC1免疫荧光共染双阳细胞数/视野总细胞数占比显著降低(P＜0.01).结论:麻黄附子甘草汤及其辛味单药成分麻黄、附子均能够改善PAN诱导的TRPC5高表达足细胞损伤肾病综合征模型,减少蛋白尿,抑制足细胞骨架TRPC5-RAC1前馈循环损伤.
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关键词
玄府理论辛味中药足细胞损伤足细胞骨架瞬时受体电位通道蛋白5-Ras相关C3肉毒菌毒素底物1(TRPC5-RAC1)前馈循环Xuanfu theorypungent herbspodocyte injurytransient receptor potential canonical 5-recombinant Ras related C3 botulinum toxin substrate 1(TRPC5-RAC1)feed-forward loop
栏目名称
DOI
10.13422/j.cnki.syfjx.20250617
发布时间
2025-11-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82274391）
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