摘要目的:探讨经典名方四逆汤(SNT)煎煮过程中所形成自沉淀的主要机制,为探索SNT复方配伍毒效成分差异变化提供研究基础.方法:测定SNT合煎液、甘草-附子合煎液(GF)、附子-干姜合煎液(FJ)、甘草-干姜合煎液(GJ)、附子单煎液(FZ)、干姜单煎液(GJ)、甘草单煎液(GC)自沉淀的平均沉淀得率.对SNT自沉淀、GF自沉淀、FZ自沉淀、GC自沉淀4种主要自沉淀样品的粒径、pH、溶解性总固体(TDS)及电导率等物理参数进行表征,以及扫描电镜(SEM)微观观察,傅里叶变换红外光谱(FT-IR)分析.对SNT、SNT自沉淀、SNT上清液采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)鉴定SNT复方合煎液及不同相态的化学成分,结合高效液相色谱法(HPLC)测定其主要毒效成分的含量.结果:SNT合煎与单煎自沉淀7种样品的沉淀得率结果显示,SNT自沉淀得率最高,SNT自沉淀的形成主要与附子和甘草成分反应生成复合物有关,FT-IR说明甘草对自沉淀形成的影响最大;通过UPLC-Q-Exactive-MS/MS鉴定出SNT合煎液中共有110种成分,包含SNT自沉淀中100种成分和SNT上清液中106种成分;主要毒效成分的定量结果表明,附子和甘草成分反应生成复合物,使游离的甘草苷、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、甘草素、乌头碱、次乌头碱、异甘草素、甘草酸铵等成分的含量大小为SNT合煎液＞上清液＞自沉淀.结论:SNT在复方合煎过程中发生自沉淀现象,其中甘草对其形成的影响最大,提示甘草在SNT配伍减毒中发挥了较大作用.SNT复方合煎自沉淀毒效成分差异变化主要表现在成分含量变化上,体现SNT"体外沉积、体内缓释"的特点及SNT在临床上应用中强调"顿服"的重要性.