摘要目的:基于胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路研究二冬汤对2型糖尿病(T2DM)小鼠肝脏糖脂代谢紊乱的治疗作用及其作用机制.方法:采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM小鼠模型.将造模成功的小鼠分为模型组,二甲双胍组及二冬汤高、中、低剂量组.二甲双胍组和二冬汤高、中、低剂量组灌胃剂量分别为0.15、22.64、11.32、5.66 g·kg-1,另设空白组,模型组和空白组灌胃等量生理盐水.灌胃给药8周后,测量小鼠空腹血糖(FBG)、体质量、肝脏质量、肝脏系数、进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT).使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胰岛素(FINS)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、活性氧(ROS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理损伤.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织IRS-1、PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt的蛋白表达量.结果:与空白组比较,模型组FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、TNF-α、ROS、TC、TG、LDL-C、肝脏质量、肝脏系数显著升高(P<0.01);HDL-C,IRS-1、PI3K、Akt、p-Akt/Akt蛋白,体质量显著减少(P<0.01),肝脏病理组织中肝小叶形态不清晰,肝细胞排列紊乱,肝细胞核增大,核膜不清晰,脂肪变性明显,炎症细胞浸润.与模型组比较,二甲双胍组、二冬汤高、中、低剂量组小鼠FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、TNF-α、ROS、TG、TC、LDL-C含量明显降低(P<0.05,P<0.01);二甲双胍组、二冬汤高、中剂量组小鼠HDL-C,IRS-1、PI3K、Akt、p-Akt/Akt蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01).二甲双胍组、二冬汤高、中、低剂量组小鼠p-Akt/Akt表达显著增加(P<0.01),各给药组小鼠肝脏病理组织中脂肪变性和炎症细胞浸润得到明显改善.结论:二冬汤可以有效改善T2DM小鼠的糖脂代谢、减轻炎症反应,缓解氧化应激,其机制可能与IRS-1/PI3K/Akt信号通路激活有关.