摘要目的:观察镇肝熄风汤与法尼醇受体(FXR)激动剂对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血浆胆汁酸谱及FXR、成纤维细胞生长因子21(FGF21)的影响.方法:9周龄雄性SHR 60只随机分为模型组、贝那普利组(1.0 mg·kg-1·d-1)、镇肝熄风汤高、中、低剂量组(34.5、17.25、8.625 g·kg-1·d-1)、激动剂组(10 mg·kg-1·d-1),同源9周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠10只为空白组.空白组、模型组予等量蒸馏水灌胃,连续干预8周.采集大鼠肝脏与血浆,用动物无创血压计以尾套法测量各组大鼠血压,用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测各组大鼠血浆胆汁酸谱;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆FGF21表达水平;用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肝脏组织中FXR、FGF21基因表达水平;用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝脏组织中FXR、FGF21蛋白表达水平.结果:镇肝熄风汤降低了SHR收缩压与舒张压.与空白组比较,模型组血浆熊去氧胆酸、猪去氧胆酸、去氧胆酸、石胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸表达明显降低(P<0.05,P<0.01);血浆FGF21表达显著降低(P<0.01);肝脏FXR、FGF21 mRNA表达显著降低(P<0.01).与模型组比较,镇肝熄风汤高剂量组熊去氧胆酸、猪去氧胆酸、甘氨胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸表达明显降低(P<0.05,P<0.01);低、中剂量组去氧胆酸表达明显升高(P<0.05);低剂量组甘氨胆酸表达明显降低(P<0.05);激动剂组甘氨胆酸表达明显降低(P<0.05).镇肝熄风汤各剂量组与激动剂组血浆FGF21表达显著升高(P<0.05,P<0.01);肝脏FXR、FGF21 mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01).镇肝熄风汤中剂量组、激动剂组肝脏FXR蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);镇肝熄风汤高剂量组肝脏FGF21表达显著升高(P<0.01).结论:镇肝熄风汤的降压作用可能与调节SHR血浆胆汁酸谱结构,上调肝脏FXR-FGF21表达有关.