摘要目的:研究疏风解毒胶囊在人冠状病毒229E(HCoV-229E)感染小鼠模型中的抗炎和免疫调节作用.方法:将48只BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,氯喹阳性组(0.075 8 g·kg-1),疏风解毒胶囊高、中、低剂量组(1.872、0.936、0.468 g·kg-1),每组8只.采用滴鼻感染HCoV-229E病毒液建立冠状病毒感染模型.感染后第4天脱颈椎处死小鼠,通过称量肺湿质量和计算肺指数评估肺部病理变化,同时使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、Toll/含Toll-白细胞介素受体结构域的诱导型β干扰素适应因子(TRIF)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、TANK结合激酶1(TBK1)、磷酸化TANK结合激酶1(p-TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)及磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)等关键基因mRNA和蛋白的表达水平.结果:与正常组比较,模型组小鼠的肺指数显著升高(P＜0.01),肺间质有大量炎症渗出,并显著升高TLR4、TRIF、TRAF6、TBK1、p-TBK1、IRF3和p-IRF3蛋白的表达(P＜0.01),说明HCoV-229E引起了严重的肺部炎症.与模型组比较,疏风解毒胶囊各剂量组显著降低了小鼠的肺指数(P＜0.01),其中高、中剂量组的肺指数抑制率分别为78.18％和79.27％.同时,Real-time PCR和Western blot结果显示,疏风解毒胶囊中剂量组显著降低TLR4、TRIF、TRAF6、TBK1、p-TBK1及p-IRF3的基因和蛋白表达水平(P＜0.05).结论:疏风解毒胶囊能够通过抑制TLR4/TRIF/TBK1信号通路的过度激活,减轻冠状病毒感染引发的肺部炎症反应和组织损伤.