摘要目的:探索茵陈蒿汤通过调控胆汁酸G蛋白偶联受体 5(TGR5)/NOD样受体蛋白 3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)细胞焦亡信号通路干预α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤的作用机制.方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、熊去氧胆酸组和茵陈蒿汤组(n=10),除空白组外均予ANIT溶于橄榄油灌胃造模后,给药组分别予熊去氧胆酸(0.1 g·kg-1)和茵陈蒿汤(9.23 g·kg-1)灌胃给药,空白组和模型组予等量纯水,每天1次,连续3 d;取材时留取血液与肝脏组织,全自动生化分析仪检测血清肝功能水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝组织白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织IL-1β、IL-18、TGR5、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1、Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织TGR5、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)水平显著升高(P<0.01);肝脏病理显示炎症细胞浸润,肝细胞肿胀和胆管上皮细胞增生;肝组织中IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01),TGR5 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),IL-18、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达显著升高(P<0.01),IL-1β、NLRP3 mRNA表达明显升高(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达显著升高(P<0.01),GSDMD蛋白表达明显升高(P<0.05).与模型组比较,熊去氧胆酸组血清中AST、TBA、TBil水平显著降低(P<0.01),ALT水平明显降低(P<0.05),肝组织中IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达显著下降(P<0.01),IL-1β、IL-18、ASC mRNA表达明显下降(P<0.05),TGR5 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显下降(P<0.05);茵陈蒿汤组血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBil水平显著降低(P<0.01),肝组织中IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),IL-1β、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达显著下降(P<0.01),IL-18 mRNA表达明显下降(P<0.05),TGR5 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显下降(P<0.05);给药组肝脏病理均表现出炎症细胞浸润减少,肝细胞肿胀减轻和胆管上皮细胞增生缓解.结论:茵陈蒿汤可通过调控TGR5/NLRP3/Caspase-1信号通路介导的肝细胞焦亡反应,改善ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤.