小青龙汤调节SIRT1/SLC7A11信号通路干预变应性鼻炎大鼠铁死亡的机制
Mechanism of Xiao Qinglongtang Intervening Ferroptosis in Allergic Rhinitis Rats via Regulating SIRT1/SLC7A11 Signaling Pathway
摘要目的:观察小青龙汤对变应性鼻炎大鼠铁死亡的影响,并对其具体作用机制进行探讨.方法:60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,氯雷他定组(0.9 mg·kg-1),小青龙汤低、中、高剂量组(2.14、4.28、8.56 g·kg-1),每组10只.给药治疗2周后,观察6组大鼠行为学评分,苏木素-伊红(HE)染色观察鼻黏膜组织形态改变,普鲁士蓝染色观察铁沉积情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组活性氧(ROS)、亚铁离子(Fe2+)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平;免疫荧光法检测鼻黏膜组织ROS含量和沉默信息调节因子1(SIRT1)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测鼻黏膜组织SIRT1、铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、p53、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达情况.结果:与空白组比较,模型组大鼠行为学评分均明显升高,鼻黏膜损伤严重,铁沉积明显增加,GSH和SOD水平明显降低,MDA、Fe2+、ROS荧光面积比均明显升高(P<0.05),GPX4、SLC7A11和SIRT1蛋白表达水平均降低,p53和ACSL4蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,小青龙汤各剂量组均可降低大鼠行为学评分,鼻黏膜损伤显著改善,铁沉积明显降低(P<0.05),GSH和SOD水平明显升高,MDA、Fe2+、ROS荧光面积比均明显降低(P<0.05),GPX4、SLC7A11和SIRT1蛋白表达水平均升高,p53和ACSL4蛋白表达水平明显降低(P<0.05).结论:小青龙汤可能通过调控SIRT1/SLC7A11信号通路,抑制脂质过氧化和铁死亡,从而达到治疗变应性鼻炎的目的.
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