摘要目的:探究黄芪赤风汤(HCT)对动脉粥样硬化(AS)的改善作用,并阐释其效应机制与腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路和核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体的关系.方法:将8只C57BL/6J小鼠设为正常组,32只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、阳性药组(阿托伐他汀,5 mg·kg-1·d-1)、HCT低、高剂量组(1.95、3.90 g·kg-1·d-1),ApoE-/-小鼠高脂高胆固醇饲料喂养建立AS模型后,各组按对应剂量灌胃给药28 d,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水.利用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠主动脉与肝脏病理状态;生化检测和酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠主动脉中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、Toll样受体4(TLR4),以及肝脏中脂肪酸合酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)、PPARα和肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)的mRNA表达水平;免疫组化法测定小鼠主动脉NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定肝脏AMPK、p-AMPK、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、CPT1A和FAS的蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组小鼠主动脉脂质斑块沉积及肝脏脂质堆积增加,血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、IL-1β、IL-18和CRP含量显著升高(P<0.01),主动脉TLR4、NLRP3、Caspase-1、ASC mRNA与蛋白表达显著上调(P<0.01);肝脏SOD与GSH水平显著降低,MDA水平显著升高(P<0.01);肝脏FAS和SCD1 mRNA表达显著下调,PPARα和CPT1A mRNA表达显著上调,肝脏p-AMPK/AMPK、CPT1A蛋白表达显著降低,SREBP-1c和FAS蛋白表达显著升高(P<0.01).与模型组比较,HCT低、高剂量组小鼠主动脉斑块及肝脏脂质沉积明显改善;HCT低剂量组血清TC、LDL-C、AST、IL-1β、IL-18和高剂量组TC、TG、LDL-C、AST、ALT、IL-1β、IL-18、CRP含量显著降低(P<0.01);HCT低剂量组主动脉TLR4、NLRP3、Caspase-1和高剂量组主动脉TLR4、NLRP3、Caspase-1、ASC的mRNA表达显著下调(P<0.01);HCT低剂量组主动脉Caspase-1、ASC和高剂量组NLRP3、Caspase-1、ASC的蛋白表达显著下调(P<0.01);HCT低、高剂量组SOD与GSH水平升高,HCT高剂量组MDA水平降低(P<0.05,P<0.01);HCT低、高剂量组肝组织FAS和SCD1 mRNA表达水平增加,PPARα和CPT1A mRNA表达水平降低,p-AMPK/AMPK、CPT1A蛋白表达水平升高,SREBP-1c和FAS蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01).结论:HCT可通过激活AMPK/PPARα通路改善脂质代谢,并抑制NLRP3炎性小体介导的炎症反应,从而减轻肝脏脂质沉积与AS斑块形成.