摘要目的:观察益肺通络方对肺纤维化大鼠NOD样受体蛋白 3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路及上皮-间充质转化(EMT)过程的影响.方法:采用博莱霉素气管滴入法构建大鼠肺纤维化模型,将30只SD大鼠随机分为空白组,模型组,醋酸泼尼松组(1.17 mg·kg-1),益肺通络方低、高剂量组(10.62、21.24 g·kg-1),并在造模后第7天起开始给药,每天1次,连续28 d.计算各组肺系数;通过苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察各组肺组织病理学的改变;免疫组化法检测大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)表达;免疫荧光法检测肺组织中NLRP3炎症小体、E-钙黏素(E-cad)及Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中羟脯氨酸(HYP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-18、IL-1β的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠肺组织中NLRP3、ASC、IL-1β、转化生长因子(TGF)-β1 的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠肺组织中NLRP3、GSDMD、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、Caspase-1的蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠肺系数显著增加(P<0.01),肺间质炎症及胶原沉积范围明显增加,肺组织中α-SMA、Vimentin、E-cad及ColⅠ水平显著升高(P<0.01),血清中与纤维化及炎症相关因子HYP、TNF-α、IL-18、IL-1β显著上调(P<0.01),肺组织中与NLRP3炎症小体活化相关因子NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β、TGF-β1水平显著上调(P<0.01);与模型组比较,益肺通络方各组肺系数改善,肺部炎症及胶原沉积范围明显减小,肺组织中α-SMA、Vimentin、E-cad及ColⅠ表达显著降低(P<0.01),血清中HYP、TNF-α、IL-18、IL-1β的含量显著减少(P<0.01),肺组织中NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β、TGF-β1表达水平显著降低(P<0.01).结论:益肺通络方可以通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路,下调相关促炎、促纤维化细胞因子的释放,缓解了NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡与EMT过程,进而改善大鼠肺纤维化程度.