摘要目的:利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS),系统分析泻白散在正常状态和慢性支气管炎(CB)模型小鼠中的入血成分及其代谢轮廓,并比较两者之间的差异.方法:30只雌性BABL/c小鼠随机分为正常组、正常给药组、CB组、CB给药组和地塞米松组,每组6只.采用卵清蛋白(OVA)诱导建立CB小鼠模型.正常给药组和CB给药组小鼠于第21天开始灌胃泻白散(生药量13.2 g·kg-1),地塞米松组小鼠同时灌胃地塞米松(0.5 mg·kg-1)直至第35天实验结束,随后采集血清样本经药效评价指标确定泻白散干预CB的药效作用.采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS对泻白散的化学成分、入血成分及其代谢产物进行鉴定和分析,并结合化学计量法揭示泻白散在正常及CB状态下的代谢轮廓差异.同时,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏关键代谢酶细胞色素P4502E1(CYP2E1)、细胞色素P4503A1(CYP3A1)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A6(UGT1A6)酶的表达水平.结果:在正常小鼠血清中,初步鉴定出泻白散的原型成分 28个,代谢产物 158个(包括Ⅰ相代谢产物 48个和Ⅱ相代谢产物110个);在CB模型小鼠血清中,鉴定出原型成分32个,代谢产物178个(包括Ⅰ相代谢产物50个和Ⅱ相代谢产物128个).其中,27个原型成分在2种状态下均被检出,主要包括12个黄酮类、2个生物碱类、3个三萜类、4个有机酸类、3个酰胺类、1个二苯乙烯类化合物和2个其他类化合物.化学计量分析表明,泻白散在正常和CB小鼠中的入血成分及其代谢产物的种类无明显差异,但其在CB小鼠体内的暴露量明显增加.与正常小鼠比较,CB小鼠体内泻白散的氧化、还原、甲基化等Ⅰ相代谢产物及葡萄糖醛酸化等Ⅱ相代谢产物的含量变化尤为显著.Real-time PCR结果显示,与正常组比较,CB小鼠肝脏中CYP2E1(P<0.05)、CYP3A1(P>0.05)、UGT1A1(P<0.01)和UGT1A6(P<0.01)的mRNA表达水平升高,这可能是导致代谢产物含量变化的主要原因.结论:泻白散在正常和CB小鼠中的入血成分及其代谢轮廓存在明显差异,尤其Ⅰ相代谢中的氧化、还原、甲基化及Ⅱ相代谢中的葡萄糖醛酸化,且与肝脏中Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶CYP2E1、CYP3A1、UGT1A1和UGT1A6表达水平升高密切相关.