摘要目的:观察逍遥散对慢性束缚应激(CRS)大鼠海马CA1区胰高血糖素样肽-1(GLP-1)/胰高血糖素样肽 1受体(GLP-1r)及蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响,探讨该方缓解焦虑和抑郁样行为的机制.方法:将40只无特定病原体级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组,每组10只.采用束缚制动方式诱导焦虑和抑郁样行为,逍遥散组灌服逍遥散中药配方颗粒水溶液(7.36 g·kg-1·d-1),氟西汀组灌服盐酸氟西汀水溶液(2 mg·kg-1·d-1).于实验第0、7、14、21天检测体质量;于实验第0、22天行蔗糖偏好实验(SPT)、强迫游泳实验(FST)及旷场实验(OFT);尼氏染色法观测海马CA1区病理形态,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马CA1 区突触后致密蛋白 95(PSD95)、突触素(SYP)的mRNA相对表达量;免疫组化法、蛋白免疫印迹法检测海马CA1 区GLP-1/GLP-1r及PKA/CREB/BDNF通路蛋白表达情况.结果:CRS造模后,与正常组比较,模型组大鼠存在焦虑和抑郁样行为表现,海马CA1 区神经元损伤,突触可塑性标志物PSD95、SYP mRNA表达显著下调(P<0.01),GLP-1/GLP-1r与PKA/CREB/BDNF信号通路被抑制(P<0.05,P<0.01);逍遥散干预后,与模型组比较,逍遥散组大鼠焦虑和抑郁样行为表现改善,海马CA1区神经元损伤减轻,PSD95、SYP基因表达显著增多(P<0.01),GLP-1/GLP-1r与PKA/CREB/BDNF信号通路被激活(P<0.05,P<0.01).结论:逍遥散可通过提升海马CA1区突触可塑性改善CRS大鼠焦虑和抑郁样行为,其机制可能与激活GLP-1/GLP-1r及其介导的PKA/CREB/BDNF信号通路有关.