基于"膏浊"理论探讨2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病肝星状细胞活化的证治机制
Syndrome Differentiation and Treatment Mechanisms of Hepatic Stellate Cell Activation in Type 2 Diabetes Mellitus Combined with Non-alcoholic Fatty Liver Disease Based on Theory of"Gaozhuo"
摘要非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是2型糖尿病(T2DM)最常见的并发症之一,而肝星状细胞(HSC)活化是其进展为肝纤维化的关键环节."膏浊"理论认为脾虚气滞、膏浊侵袭是NAFLD进展为肝纤维化的原因,揭示了HSC活化的中医病机本质.其中,脾虚气滞是膏浊内生的根本原因,脾虚描述了胰岛素敏感性降低和糖代谢紊乱,气滞描述了肝糖脂代谢能力失调,为HSC活化创造了前提条件.膏浊侵袭是HSC活化的直接原因,包括膏浊内蕴、浊瘀阻滞和毒瘀固结3个阶段.膏浊内蕴描述了肝脂质代谢异常和沉积及微循环障碍的状态,浊瘀阻滞阐述了脂毒性刺激HSC转化为肌成纤维细胞(MFB)的过程,毒瘀固结概括了MFB分泌大量细胞外基质(ECM)促进纤维化的过程.基于膏浊理论和HSC活化过程,T2DM合并NAFLD可划分为脾虚气滞、膏浊内蕴证,脾气亏虚、浊瘀阻滞证和脾气不足、毒瘀固结证等证型,临证以健脾行气、化浊祛瘀为治则.中药复方和中药单体均可有效抑制HSC活化,中药复方可分为理脾调肝类、化浊祛瘀类、解毒祛瘀类,主要通过改善脂代谢,减少肝脏脂质积累,缓解炎症反应和氧化应激反应,抑制HSC活化和增殖,以及减少ECM沉积,进而延缓肝纤维化的进展.
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