摘要目的:基于循环单核细胞的炎症表型和分化,探讨温胆汤合丹参饮合独参汤(WDD)对缺血性心脏病(IHD)痰瘀互结证小鼠的改善作用.方法:采用冠脉左前降支结扎法辅以高脂饲料方法构建IHD痰瘀互结证模型,将80只模型小鼠随机分为模型组、WDD低剂量组(WDD-L组)、WDD中剂量组(WDD-M组)、WDD高剂量组(WDD-H组)、阿托伐他汀钙片组,每组16只,另设16只C57BL/6J小鼠作为假手术组.WDD组以8.91、17.81、35.62 g·kg-1剂量灌胃,阿托伐他汀钙片组以1.3 mg·kg-1剂量灌胃,每日药物干预2次.假手术组与模型组每日灌胃给予同等剂量纯净水.连续给药5周后,计算心脏指数;超声观察心功能变化;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠心肌组织病理情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定N-末端B型利钠肽前体(pro-BNP)含量;全自动血流变仪分析小鼠血液流变学变化;全自动生化仪检测小鼠血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)含量;流式细胞术检测循环单核细胞的变化.体外分离小鼠骨髓单核细胞,将骨髓单核细胞分为空白组、模型血清组、WDD-L含药血清组、WDD-M含药血清组和WDD-H含药血清组,通过流式细胞术检测各组CD36表达和巨噬细胞分化情况;借助CD36敲低/过表达RAW264.7细胞系,探究WDD介导循环单核细胞分化的机制.结果:与假手术组比较,模型组心脏指数显著升高(P＜0.01),短轴缩短分数(FS)显著降低(P＜0.01),左心室舒张末内径(LVDD)和左心室收缩末内径(LVDS)显著升高(P＜0.01),心肌细胞呈现出显著的变形、坏死,并伴有炎症细胞浸润,血清内pro-BNP含量显著增加(P＜0.01),全血黏度(BV)高切、中切、低切均显著升高(P＜0.01).与模型组比较,WDD组心脏指数明显降低(P＜0.05,P＜0.01),FS明显升高(P＜0.05,P＜0.01),LVDD和LVDS显著降低(P＜0.01),心肌细胞形态被显著改善,炎性浸润显著减少,血清内pro-BNP含量显著减少(P＜0.01),BV高、中、低切均显著降低(P＜0.01),其中WDD-M组小鼠改善效果最好.与假手术组比较,模型组小鼠体内TC、TG、LDL含量明显增加(P＜0.05,P＜0.01),HDL含量明显减少(P＜0.05),经WDD-H治疗后,小鼠体内TC、TG、LDL含量明显减少同时HDL含量明显增加(P＜0.05,P＜0.01).与假手术组比较,模型组小鼠血和骨髓内的经典单核细胞及血中的中间态单核细胞显著增加(P＜0.01),骨髓内的中间态单核细胞和血中的非经典单核细胞显著减少(P＜0.01).给予WDD后,血和骨髓内的各循环单核细胞群均有明显缓解(P＜0.05,P＜0.01),其中WDD-M组最优.体外实验发现,与空白组比较,模型血清组骨髓单核细胞表面CD36表达显著升高并且分化比例显著升高(P＜0.01),RAW264.7细胞表面CD36表达量显著升高(P＜0.01);与模型血清组比较,各含药血清组骨髓单核细胞表面CD36表达显著降低并且分化比例明显降低(P＜0.01),WDD对CD36敲低/过表达RAW264.7细胞系的CD36均表现下调作用(P＜0.05,P＜0.01),其中WDD-M含药血清调节效果最佳.结论:WDD能明显改善IHD小鼠痰瘀互结证表征,减少经典循环单核细胞的比例,其作用机制可能与抑制经典循环单核细胞表面的CD36表达有关.