摘要目的:基于肠道菌群探索四逆散抗抑郁及肝损伤的疗效与机制.方法:将32只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组(M)、四逆散组(MS,2.5g·kg-1)和氟西汀组(MF,2mg·kg-1),除正常组外,其他3组给予慢性不可预知温和应激(CUMS),8周后进行旷场实验、糖水偏好实验,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、脂多糖(LPS)、连蛋白(Zonulin)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、海马和前皮层γ-氨基丁酸(GABA)及海马脑源性神经营养因子(BDNF)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)实验检测海马BDNF含量,紫外-乳酸脱氢酶法检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移(AST)含量,电子显微镜观察肠上皮超微结构,16S rDNA高通量测序技术检测大鼠粪便肠道菌群.结果:与正常组比较,模型组大鼠糖水偏好度明显降低(P＜0.05),与模型组比较,四逆散组糖水偏好度明显增加(P＜0.05).与正常组比较,模型组大鼠海马GABA蛋白、BDNF mRNA含量明显减低(P＜0.05);与模型组比较,四逆散组二者明显升高(P＜0.05,P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠血液LPS、Zonulin含量明显增加(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,四逆散组Zonilin含量明显降低(P＜0.05).空肠黏膜超微结构在各组无明显变化,与正常组比较,模型组回肠、结肠黏膜紧密连接变宽、模糊,微绒毛稀疏、变短,上皮细胞内线粒体肿胀、脊断裂,四逆散组与氟西汀组较模型组明显改善.16S rDNA高通量测序结果显示四逆散组可改善CUMS导致的拟杆菌门和变形菌门紊乱,并且相关分析显示拟杆菌门和变形菌门与抑郁症指标、肝功能及肠黏膜通透性均具有显著相关性.结论:四逆散通过改善CUMS大鼠拟杆菌门和变形菌门肠道菌群紊乱,抑制肠黏膜通透性增加,从而发挥抗抑郁及肝损伤的治疗效果.