摘要目的:气虚痰湿证是中医临床常见的证型,但目前尚无规范的、科学准确的气虚痰湿证候动物模型构建方法的报道.该研究旨在运用多因素复合造模的方法构建气虚痰湿证小鼠模型,并对模型进行评价.方法:将21只C57BL/6小鼠随机分为3组,每组7只,分别为正常组、模型组和参苓白术散组.正常组采用普通饮食,于正常环境下饲养;模型组和参苓白术散组采用高脂饮食喂养、高湿环境饲养、负重力竭游泳和冷水或猪油灌胃的方法构建气虚痰湿证小鼠模型.为了以方测证,在模型构建后参苓白术散组小鼠给予参苓白术散治疗14 d.测定小鼠的力竭游泳时长、体质量、血清血脂水平、舌象、"气虚痰湿型"评估量表评分和盲肠指数.将各组小鼠的粪便送检宏基因组和代谢组测序,分析其中肠道菌群和代谢物的变化.结果:气虚痰湿造模后,小鼠的力竭游泳时长显著减短(P＜0.01),血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇显著升高(均P＜0.01),舌象明显区别于正常组,评估量表评分也显著高于正常组(P＜0.01),同时盲肠指数显著减小(P＜0.01),而参苓白术散组的血清血脂水平、舌象、评估量表评分和盲肠指数均发生逆转.宏基因组和代谢组测序结果显示,气虚痰湿证候造模后小鼠体内肠道菌群和粪便代谢物发生显著改变,阿克曼氏菌、啮齿粪杆菌、Eubacterium plexicaudatum、Eubacterium sp 14_2、Candida glabrata、Romboutsia ilealis、Turicibacter sp TS3等菌种发生显著变化,肠道代谢物鹅去氧胆酸、胆碱、L-苯丙氨酸甜菜碱、2-苯基丁酸等的表达也明显变化,影响了亚油酸代谢、初级胆汁酸生物合成、赖氨酸降解、精氨酸生物合成、α-亚麻酸代谢等相关代谢通路.结论:高脂饮食喂养、高湿环境饲养、负重力竭游泳和冷水或猪油灌胃的多因素复合造模法可以构建气虚痰湿型小鼠模型,可以将小鼠的血清血脂水平、舌象、"气虚痰湿型"评估量表评分、盲肠指数及相关肠道菌群和代谢物的变化作为模型评价的关键指标.