摘要目的:该研究旨在探讨益肾活血通窍方通过调节谷氨酸(Glu)/γ-氨基丁酸(GABA)代谢平衡,改善代谢-神经可塑性治疗单侧前庭迷路破坏的机制.方法:48只成年SD大鼠随机分假手术组,模型组,益肾活血通窍方低、中、高剂量组(9.20、18.39、36.78 g·kg-1)及倍他司汀组(1.62 mg·kg-1),右耳鼓室注射氯仿构建单侧前庭迷路破坏(前庭功能障碍)的模型,鼓室注射生理盐水为对照组,每日给药1次,连续7 d.期间通过行为学检测评估大鼠单侧前庭迷路破坏后的行为;采用苏木素-伊红(HE)染色法及尼氏染色观察前庭神经内侧核的神经元形态;通过高尔基染色评估前庭神经内侧核神经元树突棘数量;利用液相色谱电喷雾电离串联质谱(LC-ESI-MS/MS)检测Glu/GABA.采用免疫荧光及组化检测神经元特异性核蛋白(NeuN)、生长相关蛋白-43(GAP-43)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测谷氨酸免疫反应物(Glu-IR)、GABA、GFAP、突触后致密区-95(PSD-95)、GAP-43表达.结果:与假手术组比较,模型组出现头偏斜、平衡失调,悬尾评分升高,前庭神经内侧核神经元核固缩、尼氏体减少(P＜0.01).神经元树突棘数量减少,NeuN阳性细胞数量下降,Glu含量降低、GABA升高(Glu/GABA降低),GAP-43表达下调、GFAP上调(P＜0.05,P＜0.01).Glu-IR、PSD-95、GAP-43 蛋白及 Glu-IR mRNA 表达降低,GABA、GFAP 蛋白及 mRNA 表达升高(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,各治疗组头偏斜度、失衡行为及悬尾评分下降,神经元损伤减轻,尼氏体恢复(P＜0.01).神经元树突棘数量增加,NeuN阳性细胞数量回升,Glu含量升高,GABA含量降低(Glu/GABA升高),GFAP下调、GAP-43上调(P＜0.05,P＜0.01).Glu-IR、PSD-95、GAP-43蛋白及Glu-IR mRNA升高,GAB A、GFAP蛋白及mRNA降低,高剂量组效果更显著(P＜0.01).结论:益肾活血通窍方可缓解前庭功能障碍,机制可能与调节Glu/GABA代谢平衡,减轻神经损伤,改善突触可塑性(促进GAP-43、抑制GFAP),促进前庭代偿相关.