摘要目的:为探讨五味子木脂素对地卓西平马来酸盐(MK-801)致小鼠精神分裂症模型的影响,并阐明其作用机制.方法:将4～6周龄的雄性小鼠随机分别为空白组、模型组、阳性药治疗组、五味子木脂素低、中、高剂量组.用蒸馏水对空白组进行灌胃,其他组小鼠注射剂量为0.5 mg·kg-1的MK-801诱导产生精神分裂症状;同时阳性药组注射剂量0.2 mg·kg-1的利培酮;五味子木脂素的低、中、高剂量的实验组小鼠分别注射40、80、160 mg·kg-1剂量的五味子木脂素,连续给药14 d.采用自主活动实验、旷场实验、强迫游泳实验和水迷宫实验来观察小鼠行为学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠脑组织中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量及外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子-κB(NF-κB)含量;采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠前额叶变化;用尼氏染色观察小鼠海马组织变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马组织中沉默调节蛋白1(SIRT1)、叉头框O3a(FoxO3a)蛋白表达.结果:与模型组比较,五味子木脂素低、中、高剂量组自主活动实验总活动次数、旷场实验总路程、强迫游泳实验绝望不动时间、外周血中TNF-α和NF-κB含量明显减少(P＜0.05,P＜0.01),水迷宫实验穿越平台次数、脑组织中DA和5-HT含量明显增加(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,利培酮组和五味子木脂素低、中、高剂量组小鼠的CA1区神经细胞形态得到有效改善,细胞更为饱满、排列更加紧密和整齐,细胞膜边界清晰,并且随着剂量增加,改善效果更为明显.与模型组比较,利培酮组和五味子木脂素低、中、高剂量组小鼠的前额叶皮层神经元细胞形态结构清晰,形态规则且排列规律;五味子木脂素对小鼠海马组织中SIRT1、FoxO3a蛋白表达有显著抑制作用(P＜0.01).结论:五味子木脂素可能通过激活SIRT1/FoxO3a信号通路改善精神分裂症小鼠的行为,从而发挥中枢神经系统的保护作用.